假性血管性血友病; VWDP

血小板型出血性疾病，3；BDPLT3
血小板型血管性血友病

假性血管性血友病是由编码 α 子单元（GP1BA; 的基因突变引起的）GP Ib血小板膜血管性血友病因子（VWF；606672）613160）受体。GP Ib受体突变也会引起Bernard-Soulier综合征（231200）。

▼ 说明

血小板型冯维勒布兰德病又称假性冯维勒布兰德病，是一种常染色体显性遗传性出血性疾病，其特征是血小板糖蛋白Ib（GP Ib）受体复合物与冯维勒布兰德因子的结合异常增强。由于 VWF 多聚体从循环中去除，止血功能受损（Murata et al., 1993）。

Miller（1996）对该疾病进行了全面的回顾。

▼ 临床特征

Weiss et al.（1982）证明了血管性血友病（VWD；参见 193400）可以通过内在的血小板缺陷来模仿，他们在波多黎各亲属的 4 代人中观察到这种缺陷：曾祖母、祖母、父亲和 2 个女儿。系谱表明X染色体连锁或常染色体显性遗传。瑞斯托菌素诱导的血小板聚集增加，血浆 FVIII-VWF 水平降低，如在 IIB 型冯维勒布兰德病中发现的那样。但是，IIB 型 VWD 的生理变化是由于 FVIII-VWF 异常所致，而假性血管性血友病的缺陷在于以异常速率清除 FVIII-VWF 的血小板。Weiss等人（1982）的患者出现血小板减少症，并且在II型冯维勒布兰德病中也观察到血小板减少症。Hoyer（1982）推测该家族第四代2名儿童出现短暂性新生儿血小板减少症可能是由于正常血管性血友病因子向胎儿的转移所致。

Miller 和 Castella（1982）描述了 3 代 5 名患者，其中包括 1 例男性间遗传的病例，并得出结论，该缺陷涉及影响 FVIII-VWF 相互作用的内在血小板异常。

Takahashi等人（1984）研究了来自2个日本家庭的4名假性血管性血友病患者。患者的血小板在瑞斯托菌素浓度低于正常血小板所需浓度的情况下聚集，并表现出结合正常血管性血友病因子的能力增强。在某些情况下，正常 VWF 在没有瑞斯托菌素的情况下会诱导这些血小板聚集。给予dDAVP（1-脱氨基-8-D-精氨酸加压素）；醋酸去氨加压素）引起 VWF 多聚体立即增加，随后血浆中 VWF 多聚体迅速消失。作者发现可以给予冷沉淀形式的 VWF，只要数量不超过引起血小板减少症的量即可。对患者血小板膜糖蛋白的分析显示，GP I 区域有 2 个不同的条带，其迁移方式与正常 GP I 不同，作者认为缺陷存在于 GP Ib 血小板受体中。

▼ 分子遗传学

Miller等人（1991）在7名患有假性VWD的家庭成员中发现了GP1BA基因的杂合突变（606672.0003）。6名未受影响的家庭成员不存在这种突变。

Russell和Roth（1993）在一位患有假性VWD的父亲和2个女儿中发现了GP1BA基因的突变（606672.0005）。异常受体对血管性血友病因子的亲和力增加。