脑表达 X 染色体连锁基因 2; BEX2

HGNC 批准基因符号：BEX2

细胞遗传学定位：Xq22.2 基因组坐标（GRCh38）：X:103,309,346-103,310,990（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Yang等人（2002）通过对人胎脑cDNA文库进行高通量测序，鉴定了Bex1（300690）小鼠基因的人类旁系同源物。虽然Yang et al.（2002）将基因命名为BEX1，但推导的125个氨基酸的蛋白质与小鼠Bex2的序列一致性最高（72%），与小鼠Bex1和Bex3（300361）的序列一致性分别为68%和36%。 ， 分别。该基因后来被Alvarez等人命名为BEX2（2005）。通过对多个人体组织的Northern印迹分析，Yang等人（2002）检测到2个BEX2转录本，分别为1.3 kb和1.0 kb。1.0-kb 转录本在脑、胰腺、睾丸和卵巢中高表达，在心脏、胎盘、肝、肾、脾、胸腺、前列腺、小肠、结肠、甲状腺、脊髓和肾上腺中表达较低。 。在肺、骨骼肌、外周血白细胞、胃、淋巴结、气管或骨髓中未观察到杂交。

Alvarez et al.（2005）利用包含来自75个成人和胎儿组织以及癌细胞系的RNA的多个人体组织阵列发现BEX1和BEX2在整个中枢神经系统中表达，在垂体、小脑和颞叶中表达水平较高叶。BEX2 主要在大脑中表达，在癌细胞系和大部分胃肠系统中表达水平最低。Bex2 定位于细胞核和细胞质。Alvarez et al.（2005）表明，与大鼠Bex3不同，大鼠Bex2不会被浣熊体降解。

▼ 基因功能

Han等人（2005）利用酵母2-杂交系统与人胎脑cDNA文库发现LMO2（180385）与人BEX2相互作用，但与小鼠Bex1或Bex2不相互作用。蛋白质下拉和免疫共沉淀测定证实了 LMO2 和 BEX2 之间的相互作用。电泳迁移率变动分析表明，BEX2 和 LMO2 是识别 E框元件的 DNA 结合复合物的一部分。该复合物的其他成分包括NSCL2（NHLH2；162361）和LDB1（603451）。LMO2 直接结合 NSCL2 并上调 NSCL2 依赖性转录活性，而 BEX2 增强了这种作用。

Foltz et al.（2006）用曲古抑菌素A和5-aza-2-prime-deoxycytidine处理人胶质瘤细胞系以逆转启动子高甲基化和组蛋白脱乙酰化，然后使用全基因组微阵列分析来鉴定与人胶质瘤有关的抑癌基因。他们鉴定出的基因之一是 BEX2，该基因的表达在所研究的 2 个永生化神经胶质瘤细胞系和 10 个原代神经胶质瘤细胞系中被沉默。实时 PCR 证实了 TSA 和 5-azaC 处理对这些细胞系中 BEX2 的重新激活。BEX2 启动子区 CpG 岛的亚硫酸氢盐序列分析表明，它在神经胶质瘤细胞系中高度甲基化。与对照细胞相比，用腺病毒 BEX2 构建体转染的恶性神经胶质瘤细胞系显示集落形成显着减少。BEX2转染后凋亡细胞数量没有增加。然而，在用低剂量化疗剂处理的转染细胞中，发生凋亡的细胞数量显着增加。在注射神经胶质瘤细胞系的裸鼠中，如果细胞转染BEX2，肿瘤生长显着减少。BEX1 也获得了类似的结果。

Naderi等人（2007）通过对135个原发性乳腺肿瘤进行微阵列分析，鉴定出雌激素受体的一个亚群（ER，或ESR1；133430）-过度表达BEX1和BEX2的阳性癌症。在 ER 阳性乳腺癌细胞系中，雌激素治疗诱导 BEX2 表达，但不诱导 BEX1 表达。BEX2 表达对于 NGF（参见 162030）介导的神经酰胺同系物诱导的细胞凋亡抑制是必要且充分的，并且 BEX2 介导 NGF 抗凋亡途径中 NF-κ-B（参见 164011）的激活。BEX2 响应雌激素和他莫昔芬调节乳腺癌细胞的凋亡，并且 BEX2 过度表达增强了药理剂量的他莫昔芬的抗增殖作用。

▼ 基因结构

Yang等（2002）指出BEX2基因含有3个外显子，跨度15.5bp基因组DNA，上游有一个CpG岛，但启动子区没有TATA或CCAAT框。

▼ 测绘

Yang等（2002）利用辐射杂交图谱将BEX2基因定位于人类染色体Xq22。