真核起始因子 4E 家族，成员 2; EIF4E2

EIF4E 家族，成员 2
EIF4E-LIKE 3；EIF4EL3
EIF4E 同源蛋白；4EHP

HGNC 批准的基因符号：EIF4E2

细胞遗传学定位：2q37.1 基因组坐标（GRCh38）：2:232,550,689-232,583,644（来自 NCBI）

▼ 说明

所有真核生物 mRNA（细胞器除外）的 5 端均被加帽。帽结构由在位置 7 甲基化的鸟苷组成，并通过三磷酸桥连接到 mRNA 的 5 引物末端，以共转录方式添加到所有 RNA 聚合酶 II 转录物中。该帽可稳定 mRNA，允许有效的核 RNA 加工，并促进 RNA 转运至细胞质，其中帽有利于核糖体与 mRNA 结合。帽结合蛋白如 EIF4EL3 与加帽的 RNA 结合并促进 mRNA 的加工和转录（Rom 等人总结，1998）。

▼ 克隆与表达

Rom等（1998）通过检索EST数据库并用类EIF4E（133440）探针筛选滤泡细胞cDNA文库，孤立出编码EIF4EL3的cDNA，他们将其命名为4EHP。推导的 245 个氨基酸蛋白与 EIF4E 30% 相同。Northern 印迹分析在 HeLa 细胞中检测到大约 1.2 kb 的转录物。免疫印迹分析检测到大鼠组织中 30 至 32 kD 双联蛋白的普遍表达，其丰度比 Eif4e 低 5 至 10 倍。光化学交联和凝胶迁移率变化分析表明，EIF4EL3 是一种帽结合蛋白，其机制与 EIF4E 相似。免疫荧光显微镜和免疫印迹分析表明 EIF4EL3 仅在细胞质中表达。

Mao等（1998）从造血干细胞中克隆了编码236个氨基酸的EIF4EL3蛋白的cDNA。

Morita et al.（2012）指出4Ehp在小鼠组织中广泛表达，并且在胚胎18.5天时在脑和肺中富集。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将EIF4EL3基因定位到染色体2（SGC33929）。

Morita et al.（2012）指出EIF4E2基因定位于染色体2q37.1。小鼠 Eif4e2 基因对应到染色体 1D1。

▼ 基因功能

Uniacke et al.（2012）研究了在缺氧和 eIF4E 抑制时期蛋白质是如何合成的。他们描述了一种氧调节的起始复合物，可介导选择性帽子依赖性蛋白质合成。Uniacke et al.（2012）表明，缺氧会刺激包括氧调节缺氧诱导因子2-α（HIF2A；HIF2A；HIF2A）在内的复合物的形成。603349），RNA结合蛋白RBM4（602571），以及帽结合EIF4E2，一种eIF4E同源物。光激活核糖核苷增强交联和免疫沉淀（PAR-CLIP）分析鉴定出一种 RNA 缺氧反应元件（rHRE），该元件将该复合物招募到多种 mRNA 中，包括编码表皮生长因子受体（EGFR）的 mRNA；131550）。一旦在 rHRE 上组装，HIF2A-RBM4-eIF4E2 复合物就会捕获 5-prime cap 并将 mRNA 靶向多核糖体以进行主动转录，从而避免缺氧诱导的蛋白质合成抑制。Uniacke et al.（2012）得出的结论是，细胞已经进化出一种程序，通过该程序氧张力可以切换基本的起始机制。

Morita等人（2012）通过对HeLa细胞提取物进行远西方分析，然后进行免疫共沉淀和质谱分析，发现4EHP与GIGYF1（612064）和GIGYF2（612003）相互作用。在 HEK293 细胞中，4EHP 优先与 GIGYF2 结合，并且两种蛋白相互稳定。帽结合的 4EHP 也与 GIGYF2 相互作用。4EHP-GIGYF2 复合物抑制蛋白质合成，HeLa 细胞中任一蛋白质的敲低都会增加蛋白质合成速率。ZNF598（617508）也通过与GIGYF2相互作用而与4EHP-GIGYF2复合物结合。预计 ZNF598 将 4EHP-GIGYF2 复合物与 mRNA 连接。

▼ 动物模型

Morita et al.（2012）以预期的孟德尔比率获得了4Ehp -/- 小鼠；然而，突变动物在出生后几个小时内就死亡了。出生时，4Ehp -/- 小鼠发绀，肺未扩张，体重显着低于野生型或4Ehp +/- 同窝小鼠。4Ehp -/- 大脑比正常大脑小，并且含有异常高含量的重多核糖体，同时 80S 核糖体丰度减少，蛋白质含量增强。