CALCYON; CALY

巴胺受体 D1 相互作用蛋白；DRD1IP

HGNC 批准的基因符号：CALY

细胞遗传学定位：10q26.3 基因组坐标（GRCh38）：10:133,324,072-133,336,896（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Lezcano 等人（2000）从人脑中鉴定出一种 cDNA，他们将其命名为 calyon，意为“钙”，它编码 217 个氨基酸的 II 型单跨膜蛋白。Calcyon 与神经元蛋白 p19 和 p21 具有高度的序列相似性。免疫印迹和免疫定位分析揭示了前额叶皮层锥体神经元树突棘中 34-kD 糖基化蛋白的表达，并提示细胞外 N 末端和细胞质 C 末端的方向。

通过对猕猴前额叶皮层的电镜分析，Xiao等（2006）发现钙核定位于树突棘和轴突末端的囊泡结构。它还定位于神经元胞体的跨高尔基体网络。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据CALY序列（GenBank AF225903）与基因组序列（GRCh37）的比对，将CALY基因定位到染色体10q26.3。

▼ 基因功能

Lezcano et al.（2006）撤回了有关calcyon直接与D1多巴胺受体相互作用的报道（Lezcano et al., 2000）。对酵母 2 杂交筛选中获得的 cDNA 克隆进行重新测序，解析了 calcyon 起始密码子上游特别富含 GC 的区域，该区域之前曾被误读，并表明 calcyon 编码序列与 GAL4 激活结构域不相符。鉴于此，Lezcano等（2006）进行了其他体外研究，发现calcyon和D1多巴胺受体并不直接相互作用。此外，他们还确定，尽管在用 G（q）-连接受体激动剂启动细胞或神经元后，D1 受体确实会刺激细胞内钙的释放，但 calyon 并不会显着增强这种反应。Lezcano 等人（2006）将钙蛋白和 D1 受体的免疫共沉淀归因于两种蛋白质与网格蛋白包被的囊泡的结合，并得出结论，在酵母 2-杂交筛选中与 D1 多巴胺受体分离钙蛋白克隆似乎是不定。

Xiao et al.（2006）将钙蛋白鉴定为网格蛋白轻链的伴侣（参见CLTA, 118960），并发现它刺激网格蛋白介导的内吞作用。肖等人（2006）利用人钙蛋白C端胞质结构域作为诱饵，对成人脑cDNA文库进行酵母2-杂交筛选，发现钙蛋白与网格蛋白轻链A（CLTA）相互作用。突变分析表明，CLTA 的重链结合区和 C 端结构域是相互作用所必需的。Calcyon 还与 AP2 转换因子蛋白复合物（AP2A1;）的 α-adaptin 子单元共沉淀。601026）。在纯化的大鼠脑网格蛋白中添加钙蛋白可促进体外网格蛋白晶格的组装，且钙蛋白可增加转铁蛋白（TF；190000）转染HEK293细胞中的内吞作用。

Ha等（2012）通过对大鼠脑裂解物的免疫沉淀分析发现，大鼠钙调蛋白通过形成包含Psd95（DLG4；DLG4；602887），一种与多巴胺受体直接相互作用的多功能蛋白。序列分析揭示了大鼠钙基蛋白 C 端区域中 3 个假定的 PDZ 结合基序，其中 C 端 QSPK 基序被发现具有功能。共转染 HEK293T 细胞后，除了 Psd95 之外，Calcyon 还与 Clta 相互作用。用佛波酯处理或激活多巴胺受体会导致钙离子磷酸化，增加钙离子对 Psd95 的亲和力，并由于受体内化而导致多巴胺受体的功能性抑制。

▼ 动物模型

Xiao et al.（2006）发现Caly -/- 小鼠具有存活能力和生育能力。然而，培养的 Caly -/- 新皮质神经元显示出网格蛋白介导的内吞作用的显着缺陷。