听觉神经病和视神经萎缩; ANOA

有证据表明听神经病和视神经萎缩（ANOA）是由染色体17q25上的FDXR基因（103270）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

ANOA 是一种常染色体隐性遗传神经系统疾病，其特征是在第一或第二个十年内出现视觉和听力障碍（Paul 等人总结，2017）。

▼ 临床特征

Paul等人（2017）报告了来自4个无关家庭的8名患者患有影响视力和听力的感觉神经性神经病。这些家庭来自不同种族，包括突尼斯人、阿尔及利亚人、法国人和俄罗斯人。患者在第一或第二个十年内出现听力损失和视力障碍。声学检查显示听觉脑干反应（ABR）严重受损、音调和声音测听之间的差异以及双耳存在耳声发射，导致听神经病变。眼科检查显示多种异常，包括视神经萎缩、视觉诱发电位降低和视乳头水肿伴视盘苍白。除 1 名患者有轻微语言迟缓外，所有患者的精神运动发育均正常。一名患者在2岁时因视力低下和眼球震颤被诊断为色素性视网膜炎；视网膜电图（ERG）波检测不到，眼底发生改变。该患者在 20 岁时出现听神经病变，并表现出完全性眼肌麻痹，伴有色素性视网膜炎和视神经萎缩。

▼ 遗传

Paul等人（2017）报道的ANOA在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Paul等（2017）在来自4个无亲缘关系的ANOA家族的8名患者中鉴定出FDXR基因纯合或复合杂合突变（103270.0001-103270.0004）。通过外显子组测序发现第一家族的突变，并通过桑格测序证实；通过直接对 FDXR 基因进行测序，发现了后续患者的突变。与对照组相比，来自 2 个家族患者的成纤维细胞显示 FDXR 水平降低。含铁硫簇（ISC）的酶（例如SDHB，185470）的活性和血红素加氧酶（参见HMOX1，141250）的水平降低；还观察到线粒体复合物 I 和 III 的活性降低，以及复合物 IV 和 V 的不同程度的降低。患者细胞表现出铁吸收增加和线粒体氧化应激增加，这与铁稳态缺陷一致。由于 FDXR 直系同源物 arh1 的缺失，一些突变的表达未能完全挽救酵母中的生长缺陷，而野生型 FDXR 能够挽救该缺陷。研究结果表明，这些突变对 FDXR 功能有害。