端粒重复结合花束形成蛋白 2; TERB2

染色体 15 开放解读码组 43; C15ORF43

HGNC 批准的基因符号：TERB2

细胞遗传学定位：15q21.1 基因组坐标（GRCh38）：15:44,956,687-44,979,229（来自 NCBI）

▼ 说明

染色体通过端粒末端附着在核膜上以及它们沿着内核膜的运动对于同源染色体的配对和重组至关重要。TERB2与TERB1（617332）和MAJIN（617130）形成蛋白质复合物，将染色体的端粒末端束缚在内核膜上（Shibuya et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

Shibuya et al.（2015）克隆了小鼠Terb2，并通过数据库分析鉴定了人类TERB2。推导的小鼠蛋白质和人类蛋白质分别含有 219 和 222 个氨基酸。RT-PCR 在睾丸和胚胎卵巢中检测到 Terb2 mRNA，但在成年卵巢、输卵管、胸腺、脑、肺或 NIH3T3 成纤维细胞中未检测到。免疫组织化学分析显示，Terb2 定位于小鼠精母细胞和胚胎卵母细胞的减数分裂端粒。Terb2 对端粒的定位在前期 I 中持续存在，并在中期 I 中消失。

▼ 测绘

Hartz（2016）根据TERB2序列（GenBank BC029537）与基因组序列（GRCh38）的比对，将TERB2基因定位到染色体15q21.1。

▼ 基因功能

在间期期间，端粒 DNA 被保护蛋白复合物加帽并防止降解（参见 600951）。Shibuya等人（2015）利用蛋白质相互作用分析和突变小鼠的睾丸或精母细胞发现，由Majin、Terb1和Terb2组成的复合物从shelterin接管端粒染色体DNA，并建立端粒与内核膜的附着，他们将这一过程称为端粒帽交换。端粒帽交换需要细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK；参见116940）活性和Majin DNA结合活性。Majin-Terb1-Terb2复合物在Sun1（607723）-Kash5（CCDC155）的组装中也发挥了作用；618125）端粒上的复合体，用于沿着内核膜进行减数分裂染色体运动，并且端粒附着和运动似乎通过反馈进行协调。

▼ 分子遗传学

3 名不育兄弟，以非梗阻性无精症为特征的生精障碍（SPGF59；619645），Salas-Huetos et al.（2021）鉴定了TERB2基因中2个移码突变（617131.0001和617131.0002）的复合杂合性，这些突变与家系中的疾病分离。通过对近 500 名患有非梗阻性无精子症的不育男性的 GEMINI 和 MERGE 队列的现有数据进行询问，作者还确定了 TERB1（617332）和 MAJIN（617130）基因突变的患者，这些基因与 TERB2 一起形成三联减数分裂端粒复合体（MTC）。他们得出的结论是，人类 3 个 MTC 基因中的任何 1 个受到破坏都可能导致非梗阻性无精症。

▼ 动物模型

Shibuya et al.（2015）发现Terb2 -/- 小鼠不育，并显示睾丸和卵巢退化。

▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：

.0001 生精失败59（1个家庭）

TERB2、2-BP DEL、NT457

来自欧洲血统的非近亲犹他家族（家族 1）的 3 名不育兄弟，患有以非梗阻性无精症为特征的生精障碍（SPGF59；619645），Salas-Huetos et al.（2021）鉴定了TERB2基因中2个移码突变的复合杂合性：外显子6中的2-bp缺失（c.457_458del，NM_152448.3），预计会导致提前终止密码子（Thr153fsTer17）截断了近四分之一的蛋白质，而外显子7（617131.0002）中涉及1-bp重复（c.544dup）和5-bp缺失（c.547_551del）的复杂突变也导致提前终止（ Met182fsTer31）。他们的父亲和 3 个可生育的兄弟是复杂变异的杂合子，他们的母亲是 2 bp 缺失的杂合子。在gnomAD数据库v.2.1.1或v.3中没有发现2-bp缺失，而复杂变体以非常低的次要等位基因频率（v.3中为2.8 x 10（-5））存在，仅在杂合性。其中一位兄弟在二十多岁时接受了睾丸活检；他被告知组织学显示成熟停滞。

.0002 生精失败59（1个家庭）

TERB2、1-BP DUP、5-BP DEL

对于TERB2基因外显子7中1-bp重复/5-bp缺失（c.544dup, c.547_551del, NM_152448.3）的讨论，导致移码预计会导致提前终止密码子（Met122fsTer31）， 3名不育兄弟（家系1）中发现非梗阻性无精子症（生精失败-59、SPGF59）处于复合杂合状态；Salas-Huetos 等人（2021），参见 619645），参见 617131.0001。