转移RNA、线粒体、半胱氨酸；MTTC

tRNA-CYS、线粒体

HGNC 批准基因符号：MT-TC

▼ 正文

半胱氨酸的线粒体 tRNA 由核苷酸 5761-5826 编码。

▼ 分子遗传学

Manfredi等人（1996）在一名葡萄牙裔5岁女孩的MTTC基因（590020.0001）中发现了异质性5814A-G转变，她在3岁时出现了类似MELAS（540000）的症状。 Santorelli et al., 1997）在一个意大利家族中发现了 5814A-G 突变，该家族患有母系遗传性脑肌病，包括进行性眼外肌麻痹、癫痫发作和脑干功能障碍的神经生理学证据。

McFarland等人（2007）在一个患有线粒体疾病的家庭的4名母系相关成员中发现了MTTC基因（590020.0002）中的同质5816A-G转变，这些线粒体疾病具有不同的特征，但最常见的是严重肌张力障碍。

▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：

.0001 梅拉斯综合症

MTTC，5814A-G

Manfredi等人（1996）在一名3岁时出现MELAS（540000）症状的葡萄牙裔5岁女孩中，在D-茎内的MTTC基因中发现了异质性5814A-G转变。肌肉和血液中的突变负荷很高，超过 90%，尽管对单个肌纤维的分析显示突变负荷为 74% 至 95%。在 50 个对照中未发现该突变。患者出现阵发性呕吐、乳酸性酸中毒、癫痫发作和偏瘫。脑部 MRI 显示额叶和基底神经节弥漫性白质异常。然而，肌肉活检中并未发现参差不齐的红色纤维，导致Manfredi等人（1996）使用术语“MELAS样”来描述这种表型。

同一小组（Santorelli et al., 1997）在一个意大利家族中发现了 5814A-G 突变，该家族患有母系遗传性脑肌病，包括进行性眼外肌麻痹、癫痫发作和脑干功能障碍的神经生理学证据。先证者是一名 33 岁女性，青春期之前发育正常，但她主诉容易疲劳，眼球运动受限。27 岁时，她还出现听力障碍、步态不稳、反射减退、眼球震颤和乳酸性酸中毒。脑部 MRI 显示胼胝体、第三脑室后壁和脑干呈高信号。后来她出现肌阵挛性抽搐和全身强直阵挛性癫痫发作。肌肉活检显示参差不齐的红色纤维，超声心动图显示室间隔异常复极和轻度肥厚。她开始依赖呼吸机并卧床不起，并于 33 岁时去世。血液中的突变负荷为 96%，肌肉中的突变负荷为 98%。三位母亲亲属也携带该突变：母亲有中度运动迟缓（突变负荷为88%）、无症状的兄弟（74%）和十几岁的女儿（92%）。所有 3 名亲属的脑干神经生理活动均异常。

.0002 肌张力障碍，线粒体

MTTC，5816A-G

McFarland 等人（2007）在一个患有不同特征线粒体疾病（但最常见的是严重肌张力障碍）的 4 名与母系相关的家庭成员中，发现了 MTTC 基因中的同质 5816A-G 转变。Northern 印迹分析显示患者肌肉样本中大约有 30% 的 MTTC 残留水平。年轻一代的两个兄弟在十几岁的时候就出现了癫痫发作、震颤和进行性肌张力障碍，影响了四肢。其中一名患者还患有上睑下垂、视神经萎缩和眼球追踪运动不稳等症状。老一辈的两个兄弟姐妹在四十多岁的时候就出现了进行性肌张力障碍；一名患者还出现癫痫发作，另一名患者出现延髓功能障碍和上睑下垂。肌肉活检结果正常，但 1 名年轻患者除外，该患者具有马赛克 COX 缺陷，提示存在 mtDNA 突变。McFarland et al.（2007）强调了该家族中线粒体疾病的不寻常表现。