含有活动精子结构域的蛋白质 1; MOSPD1

HGNC 批准基因符号：MOSPD1

细胞遗传学定位：Xq26.3 基因组坐标（GRCh38）：X:134,887,632-134,915,257（来自 NCBI）

▼ 说明

MOSPD1 是一种 VAP 家族蛋白，有助于将蛋白质招募到内质网（ER）膜并形成与线粒体的接触位点（Cabukusta et al., 2020）。

▼ 克隆与表达

Pall et al.（2004）通过数据库检索，以小鼠Mospd3（609125）序列为查询条件，鉴定出小鼠和人MOSPD1。两种推导蛋白均具有 213 个氨基酸，并包含一个主要精子蛋白（MSP）结构域和 2 个跨膜结构域。

Thaler等人（2011）报道，人MOSPD1包含一个活动精子结构域（MSD），随后是2个假定的跨膜结构域和一个由4个疏水残基组成的假定的核输出信号（NES）。MOSPD1 蛋白在哺乳动物中高度保守。RT-PCR分析检测到Mospd1在所有分析的小鼠组织中表达，其中肝脏和脾脏中的表达量最低，肋骨中的表达量最高。V5 标记的小鼠 Mospd1 定位于转染小鼠成骨细胞 MC3T3-E1 细胞的细胞质中，可能位于内质网中。细胞质定位是由 Mospd1 的 NES 介导的，因为它在没有 NES 的情况下定位到细胞核。

Cabukusta等人（2020）利用拓扑分析表明，与其他VAP蛋白中的单跨膜结构域相比，MSPD1和MSPD3含有2个跨膜螺旋。然而，与其他 VAP 蛋白一样，MSPD1 和 MSPD3 通过锚定到 ER 膜上而定位于转染 U2OS 细胞的 ER。

▼ 测绘

Pall 等人（2004）指出，人类和小鼠 MOSPD1 基因对应到 X 染色体。

Gross（2022）根据MOSPD1序列（GenBank BC005700）与基因组序列（GRCh38）的比对，将MOSPD1基因定位到染色体Xq26.3。

▼ 基因功能

Thaler et al.(2011)通过RT-PCR分析表明Mospd1表达在小鼠间充质细胞分化过程中上调。Mospd1 表达在成骨细胞 MC3T3-E1 细胞汇合培养物中上调，表明细胞间接触参与 Mospd1 表达的调节。MC3T3-E1 细胞中 Mospd1 的敲低将基因表达模式从间充质基因转移到上皮细胞基因，表明 Mospd1 调节从间充质细胞到上皮细胞的分化。

Cabukusta et al.（2020）利用免疫沉淀分析表明，与其他VAP蛋白类似，MSPD1和MSPD3的MSP结构域与其他蛋白的FFAT（酸性通道中的2苯丙氨酸）基序结合。然而，MSPD1和MSPD3在它们的FFAT基序相互作用中具有选择性，因为它们更喜欢非常规的FFNT（中性区有2个苯丙氨酸）基序而不是传统的FFAT基序。蛋白质组分析表明，MSPD1和MSPD3识别的FFNT基序在人类基因组中与FFAT基序具有相似的分布频率。MSPD1 和 MSPD3 缺乏其他 VAP 蛋白中发现的卷曲螺旋区域，但它们仍然可以自组装或彼此相互作用形成同二聚体和异二聚体，从而与 FFNT 基序相互作用。同二聚体和异二聚体的形成是由 MSPD1 和 MSPD3 的跨膜区域驱动的。MSPD1和MSPD3不与其他VAP蛋白相互作用，因此与FFAT结合复合物相比，FFNT结合MSPD1和MSPD3形成单独的ER驻留复合物。然而，与 FFAT 结合复合物一样，与 FFNT 基序的相互作用使 MOSPD1 和 MOSPD3 能够将蛋白质招募到 ER 膜上，并与线粒体形成膜接触位点。