原发性纤毛运动障碍，5; CILD5
纤毛运动障碍，原发性，5，无反位
该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明原发性纤毛运动障碍5（CILD5）是由染色体16q22上的HYDIN基因（610812）纯合突变引起的。
▼ 说明
原发性纤毛运动障碍-5（CILD5）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是由于无法清除气道中的粘液和颗粒而导致肺功能进行性下降。受影响的个体会出现鼻窦、耳朵、气道和肺部的反复感染。精子活力也会下降。CILD5 个体没有逆位（Olbrich et al., 2012 总结）。
有关原发性纤毛运动障碍的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 CILD1（244400）。
▼ 临床特征
Jeganathan 等人（2004）研究了来自法罗群岛的 7 个家庭，将原发性纤毛运动障碍分开。11 名受影响的家庭成员中只有 1 名患有内位逆位。1 名患者的电子显微镜显示外动力蛋白臂缺失的超微结构表型。Ellerman和Bisgaard（1997）之前曾报道过一些患者的肺功能进行性下降。
Olbrich 等人（2012）报道了对最初由 Jeganathan 等人（2004）报道的法罗群岛 3 个原发性纤毛运动障碍家族的随访：家族 UCL96、UCL109 和 UCL139。他们并不是直接近亲结婚；然而，他们起源于历史上孤立的人群，UCL109的祖父母和UCL96的外祖父母之间的祖父母关系是由家属口头报告的。所有患者均在婴儿期或幼儿期出现呼吸功能不全、慢性湿咳、慢性支气管炎、慢性鼻窦炎和中耳炎；支气管扩张最为发达。没有人患有逆位。Olbrich et al.（2012）也报道了一个德国近亲家庭，其中3名同胞患有CILD，但没有内脏逆位。所有人都在婴儿期早期出现过呼吸窘迫。其他特征包括慢性湿咳、复发性支气管炎、肺炎、中耳炎、慢性鼻窦炎和支气管扩张。患者呼吸道纤毛透射电镜（TEM）显示，大多数呈现正常的9+2基因丝组成，9个外层微管双联体围绕2个单中心微管，动力蛋白外臂和内臂均未见异常。9+0 和 8+1 纤毛很少出现，但大多数横截面看起来完全正常。因此，常规 TEM 结果是非特异性的，不足以诊断 CILD。然而，更高分辨率的电子显微镜断层扫描显示，中央对（CP）装置处不存在投影C2b。呼吸道纤毛和精子鞭毛的高速视频显微镜显示，跳动活动的协调性明显降低，跳动幅度减小，弯曲能力降低；还观察到一些不动的纤毛。突变的纤毛不会产生明显的有效或恢复性中风，并且运输粘液或颗粒的能力降低，这与在受影响个体中观察到的气道清除缺陷一致。Olbrich et al.（2012）指出，HYDIN突变患者缺乏逆位与CP装置的特定缺陷一致，而CP装置对于胚胎节点的纤毛功能来说不是必需的。
▼ 遗传
Olbrich et al.（2012）报道的CILD5在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。
▼ 测绘
Olbrich et al.（2012）通过对一个德国近亲家系与CILD5的连锁分析，发现其与染色体16q21-q23上一个21.8-Mb的区域存在连锁（最大lod得分为3.6）。
异质性
Jeganathan等人（2004）通过对来自法罗群岛的7个分离原发性纤毛运动障碍的家系进行连锁和单倍型分析，在16p12.2-p12.1（最大多点lod评分为3.15）定义了该疾病的2.8-cM关键区域。标记 D16S403 和 D16S3133 之间。后来发现用于该分析的三个家族在染色体 16q 上的一个基因中存在突变（参见分子遗传学）。
▼ 分子遗传学
Olbrich等（2012）在3名德国近亲（OP-305家族）出生的同胞中，患有原发性纤毛运动障碍5型，但不伴有内脏反位，Olbrich等（2012）在HYDIN基因中发现了一个纯合剪接位点突变（610812.0001）。通过纯合性作图和候选基因测序发现了突变。Olbrich et al.（2012）也在HYDIN（K307X；K307X；610812.0002）来自 3 个无内逆位 CILD5 家族的 6 名受影响个体，全部来自法罗群岛（Jeganathan 等，2004）。该突变在1个家系的2个同胞（UCL109）中经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，在多个外显子组数据库中均未发现。单倍型分析表明这三个家族存在创始人效应。研究结果与功能丧失一致。
Davidson 等人（2013）在一名来自欧洲近亲家庭的 48 岁男性中，被诊断患有色素性视网膜炎（615434）和原发性纤毛运动障碍，鉴定出 HYDIN 基因剪接位点突变的纯合性（ 610812.0003）以及ARL2BP基因错义突变的纯合性（M45R；615407.0002）。该患者从小就患有反复胸部感染和呼吸衰竭，整个学年都需要定期进行物理治疗。他患有终生慢性“湿咳”，CT扫描显示双下肺叶和小舌支气管扩张，其中右中叶病变最严重。患有慢性鼻塞，鼻腔一氧化氮筛查结果为5 ppb（正常范围400-1,000 ppb）。反复发作的中耳炎导致进行性传导性听力损失，精子活力也降低。鼻上皮细胞的电子显微镜证实不存在运动纤毛的 C2B 投射。此外，该患者在20多岁时出现夜视困难，经评估后诊断为色素性视网膜炎。没有任何这些疾病的家族史。
遗传异质性
Olbrich等人（2012）指出，K307X突变占法罗群岛8个CILD家系中的3个，表明该群体内的遗传异质性。
