NADH-辅酶 q10 氧化还原酶子单元 B8; NDUFB8
NADH-辅酶 q10 氧化还原酶 1 β 亚复合物, 8
HGNC 批准的基因符号：NDUFB8
细胞遗传学定位：10q24.31 基因组坐标（GRCh38）：10:100,523,729-100,529,923（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
参见NDUFA2（602137）。通过EST数据库检索和PCR相结合，Loeffen等人（1998）分离出编码NDUFB8和其他7个复合体I子单元的人类cDNA。预测的 186 个氨基酸的人类蛋白与牛同源物 ASHI 85% 相同。
▼ 测绘
通过基于内含子的辐射杂交作图，Emahazion和Brookes（1998）将NDUFB8基因分配到10q23.2-q23.33。Dunbar等（1997）通过荧光原位杂交（FISH）将NDUFB8基因定位到12q21。Emahazion 和 Brookes（1998）指出，随后对 Dunbar 等人（1997）的 FISH 映射重组体的亚片段进行的映射研究表明嵌合现象，并证实了早期的 FISH 数据是有缺陷的。
▼ 分子遗传学
2名无血缘关系的儿童线粒体复合物I缺陷，核型32（MC1DN32；618252）表现为Leigh综合征（见256000），Piekutowska-Abramczuk et al.（2018）鉴定出NDUFB8基因的复合杂合突变（602140.0001-602140.0004）。这些突变是通过全外显子组或靶向外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。这些患者在婴儿早期具有进行性脑肌病特征，包括肌张力低下、发育迟缓和发育迟缓。一名患者出现左心室肥厚和癫痫发作，另一名患者在 15 个月大时死亡。患者细胞表现出线粒体呼吸受损和复合物 I 缺乏，这可以通过表达野生型 NDUFB8 来挽救。
▼ 等位基因变异体（4个精选例子）：
.0001 线粒体复合物 I 缺陷，核类型 32
NDUFB8、PRO76GLN
一名 5.5 岁波兰男孩（家庭 1），非亲属所生，患有线粒体复合物 I 缺陷核型 32（MC1DN32；618252），Piekutowska-Abramczuk 等人（2018）鉴定了 NDUFB8 基因中 2 个突变的复合杂合性：外显子 3 中的 c.227C-A 颠换（c.227C-A, NM_005004.3），预计会导致pro76-to-gln（P76Q）取代，以及外显子4中的c.432C-G颠换，预计会导致cys144-to-trp（C144W；602140.0002）替代。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。ExAC 或 1000 基因组计划数据库中均未发现这两种变体，但在 gnomAD 数据库的 246,208 个等位基因中的 1 个中发现了 c.227C-A 变体。在公共数据库或 2,000 个内部波兰外显子组中未发现 c.432C-G 变体。对患者成纤维细胞的分析表明，c.432C-G 变异还导致剪接缺陷，导致外显子 4 跳跃和框内缺失（Met105_Val156del）。cDNA定量结果显示，剪接缺陷的表达更为常见（73%），而C144W取代的表达较少见（27%）。患者在 3 个月大时出现呼吸衰竭、癫痫发作以及血清和脑脊液乳酸升高。他患有肌张力低下、发育迟缓、精神运动发育严重迟缓，与环境的接触有限。他还出现左心室肥厚。脑成像显示中脑、壳核和丘脑信号改变，与 Leigh 综合征（256000）一致，随后出现幕上和脑干萎缩以及囊性病变。患者依赖呼吸机并完全依赖所有日常生活活动。
.0002 线粒体复合物 I 缺陷，核类型 32
NDUFB8、NT432C-G
讨论 NDUFB8 基因中的 c.432C-G 颠换（c.432C-G, NM_005004.3），导致 cys144-to-trp（C144W）取代和剪接缺陷，该缺陷在复合杂合子中发现线粒体复合物 I 缺陷核型 32（MC1DN32；618252），Piekutowska-Abramczuk 等人（2018），参见 602140.0001。
.0003 线粒体复合物 I 缺陷，核类型 32
NDUFB8、TYR62HIS
一名由非亲属父母（家庭2）所生的男婴，患有致命的线粒体复合物I缺陷核型32（MC1DN32；618252），Piekutowska-Abramczuk et al.（2018），鉴定了NDUFB8基因中的复合杂合突变：外显子2中的c.184T-C转变（c.184T-C, NM_005004.3），导致tyr62-to -高度保守残基处的his（Y62H）替换，以及1-bp缺失（c.189delA；602140.0004）位于外显子2中，导致移码和提前终止（Glu63AspfsTer35）。这些突变是通过靶向外显子组测序发现的，与家族中的疾病分开。ExAC 或 1000 基因组计划数据库中均未发现这两种变体，但在 gnomAD 数据库的 244,804 个等位基因中的 3 个中发现了 c.189delA 变体。在 gnomAD 数据库中未发现 c.184T-C 变体。患者足月出生，需要立即复苏。他生长缓慢、肌张力低下、发育迟缓。实验室研究显示血清和脑脊液乳酸增加以及基底节和内囊病变，与Leigh综合征（256000）一致。他在 15 个月大时去世。
.0004 线粒体复合物 I 缺陷，核类型 32
NDUFB8，1-BP DEL，189A
讨论 NDUFB8 基因中的 c.189delA 突变（c.189delA, NM_005004.3）导致移码和提前终止（Glu63AspfsTer35），该突变在线粒体复合物 I 缺陷核型患者中发现，处于复合杂合状态32（MC1DN32；618252），Piekutowska-Abramczuk 等人（2018），参见 602140.0003。
