给药时间仅5-8分钟！HER2阳性乳腺癌皮下制剂PH FDC SC疗效数据出炉

2020年6月29日，美国FDA批准一款新型皮下制剂PHESGO®（PH FDC SC），用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。该批准是基于III期FeDeriCa研究的数据。12月21日，The Lancet Oncology在线发表了FeDeriCa研究全文。

NeoSphere、APHINITY及CLEOPATRA研究表明，相较于曲妥珠单抗（H）+化疗（CT），帕妥珠单抗（P）+H+CT可给HER2阳性早期和转移性乳腺癌患者带来更多获益。然而，静脉输注（IV）P+H尚存在一些不足，如：输液和观察时间长、医疗资源占用较多以及感染和血栓形成风险较高等。

PH FDC SC是帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+透明质酸酶三合一固定剂量（FDC）的皮下注射（SC）制剂，操作简单，给药时间短。

FeDeriCa是一项随机、开放标签、国际多中心III期研究，旨在评估与P+H IV联合化疗相比，PH FDC SC联合化疗的疗效和安全性。经中心确认的HER2阳性侵袭性乳腺癌患者（肿瘤>2cm，或淋巴结阳性；II-IIIC期）以1:1的比例随机接受8个周期的P+H IV联合化疗（A组）或PH FDC SC联合化疗（B组）的新辅助治疗，并继续接受PH FDC SC或P+H IV / SC辅助治疗。

该研究的主要终点是治疗的第7个周期（第8个周期给药前）PH FDC SC相对于P+H IV的帕妥珠单抗血药谷浓度的非劣效性，次要终点包括PH FDC SC相对于P+H IV的曲妥珠单抗血药谷浓度的非劣效性、总病理学完全缓解（tpCR）和长期疗效以及安全性。

该研究共纳入了500例HER2阳性乳腺癌患者，A组252例，B组248例。截至2019年7月4日，A组和B组分别有242例患者（96.0%）和234例患者（94.4%）完成了新辅助治疗。两治疗组基线时人口统计学特征和疾病特征较为均衡。

结果显示，该研究达到其主要终点：相对于P+H IV，接受PH FDC SC治疗患者体内的帕妥珠单抗血药谷浓度达到非劣水平（P 几何均数比值[GMR]为1.22）,90%CI下限高于预设的NI界值0.8。研究同时到达了曲妥珠单抗血药谷浓度非劣（H GMR为1.33）和tpCR可比的次要终点（59.5% vs 59.7%）。且其他亚组（年龄，组织学亚型，组织学分级，绝经状态和种族）的tpCR率均一致。

安全性方面， PH FDC SC联合化疗与P+H IV联合化疗的安全性一致，未发现新的安全性事件，且不良反应（AEs）的发生率与包括P+H联合化疗在内的其他研究一致。

研究表明，PH FDC SC的疗效和安全性与P+H IV相当，而由于治疗时间更短，且给药过程更舒适，患者也更倾向于选择PH FDC SC。

目前，一项名为FDChina的随机、多中心、开放标签、双臂III期研究正在进行中，旨在评估在中国HER2阳性早期乳腺癌患者中PH FDC SC联合化疗对比P+H IV联合化疗的药代动力学、疗效和安全性的非劣效性，用药涉及新辅助到辅助治疗阶段；也将提供有关中国患者人群中PH FDC SC对比P+H IV的药代动力学、有效性和安全性的更多数据。

参考文献：
Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer（FeDeriCa）: a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Dec 21.