甲状腺激素生成异常 4; TDH4

甲状腺激素生成，遗传缺陷，4
先天性甲状腺功能减退症，由于激素生成异常，4
碘酪氨酸脱卤酶缺乏症
脱碘酶缺乏症

有证据表明甲状腺激素生成失调-4（TDH4）是由碘酪氨酸脱碘酶基因（IYD；612025）在染色体 6q25 上。

有关甲状腺激素生成异常的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 TDH1（274400）。

▼ 临床特征

脱碘酶是一组膜结合、NADPH 依赖性、FAD 增强的同工酶，存在于甲状腺、肾脏、肝脏和其他器官中。患有这种缺陷的患者缺乏放射性标记的单碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）的脱碘能力。这导致体内碘和酪氨酸持续从尿中流失。大多数早期报道的患者患有严重的先天性甲状腺功能减退症。在一项经典研究中，Hutchison 和 McGirr（1954，1956）描述了来自苏格兰西部的近交、流动修补匠的这种疾病。韦德尼格-霍夫曼病也发生在这个家族中，显然是一种孤立遗传性疾病。Kusakabe 和 Miyake（1963）描述了一对母女和另外 2 个不相关的个​​体，他们表现出外周碘酪氨酸脱碘缺陷，但体外甲状腺活性基本正常。Kusakabe 和 Miyake（1964）报告了 3 名受影响的姐妹，她们是健康的表亲父母所生的 7 名同胞，她们的甲状腺组织缺乏脱碘酶活性，但其外周组织正常脱碘放射性标记的 MIT 和 DIT。具有这些有限组织缺陷的患者具有正常的生长和发育。Ismail-Beigi 和 Rahimifar（1977）在未受影响的表兄弟姐妹所生的 3 个孩子中发现了该缺陷的轻微变异。

Afink 等人（2008）描述了一个高度近亲的比利时摩洛哥家庭，该家庭分离出明显的隐性甲状腺肿、精神运动发育迟缓和生长发育迟缓的表型，该症状于 1967 年首次引起医学关注。5 岁女性先证者表现出排泄与仅分泌 15% 至 20% 的对照相比，放射性标记 DIT 的给药剂量为 50% 至 70%，这与脱碘酶缺乏症的诊断一致。先证者生育了 5 个孩子，其中 1 个出生时患有甲状腺肿，并因激素生成失调而被诊断为甲状腺功能减退症。

▼ 分子遗传学

Moreno等人（2008）在来自3个不相关的近亲家庭的4名患有甲状腺功能减退症和生化特征或临床病史提示碘酪氨酸脱碘酶缺陷的患者中，鉴定出碘酪氨酸脱碘酶（IYD）基因（612025.0001-612025.0003）中3个不同突变的纯合性，分别）。其中两名患者是姐妹，她们的近亲父母是之前由 Hutchison 和 McGirr（1954，1956）描述的苏格兰旅行家庭群体的成员。

Afink et al.（2008）分析了一个比利时摩洛哥近亲家庭的IYD基因，孤立出明显隐性甲状腺功能减退症和甲状腺肿，与脱碘酶缺乏症一致，并在先证者及其受影响的女儿中鉴定出错义突变（612025.0003）的纯合性；4 个临床上未受影响的后代为突变杂合子。DNA 检测六年后，一名 14 岁杂合子儿子出现非自身免疫性甲状腺肿和甲状腺功能减退症，表明显性遗传且外显率不完全，Afink 等（2008）指出，这在一些家族中曾被提出过（Codaccioni 等，1970） ）。在 100 个对照等位基因中也发现了 1 个突变，表明它可能代表功能性 SNP。

▼ 历史

这种疾病中的甲状腺功能减退症不是由激素生成异常引起的，而是由单纯的碘缺乏引起的（Stanbury，1978）。Codaccioni等人（1970）充分证明了这一点，他们通过单独补充碘来维持5名完全缺陷的患者的甲状腺功能正常。Rochiccioli 和 Dutau（1974）表明，在用冷 DIT 负载专性载体后，放射性标记的 DIT 的脱碘减少，从而使杂合子检测成为可能。