脑铁积聚引起的神经退行性变 2B；NBIA2B
与 PLA2G6 相关的脑铁积累的神经退行性变
非典型神经轴索营养不良
此条目中代表的其他实体：
卡拉克综合症，包括
这种形式的脑铁积累神经退行性变（NBIA），这里称为NBIA2B，是由染色体22q13上的PLA2G6基因（603604）纯合或复合杂合突变引起的。请参阅下面的命名部分。
这种疾病也被称为“非典型神经轴突营养不良”，以区别于等位基因疾病“婴儿神经轴突营养不良”（INAD1、NBIA2A；256600），这显示出更早的发病和更均匀的表型（Gregory et al., 2009）。
有关 NBIA 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NBIA1（234200）。
▼ 临床特征
Morgan等人（2006）研究了一个患有NBIA的巴基斯坦近亲家庭，5代中有7人受影响。T2 加权磁共振成像（MRI）显示，受影响的个体苍白球内铁积聚异常。其外观与 NBIA1 和 Karak 综合征中看到的“虎眼”征不同。
Gregory et al.（2008）发现由于PLA2G6突变而患有NBIA的个体具有广泛不同的表型。他们报告了来自 4 个家庭的 6 名受影响者。平均发病年龄为4.4岁。表现因素包括步态不稳定或共济失调和言语迟缓；2 还注意到社交互动减少。三分之二的患者患有视神经萎缩。其他特征包括痉挛性或无反射性四肢瘫痪、眼球震颤和癫痫发作。未观察到躯干肌张力减退和斜视。自然史的特点是进行性肌张力障碍和构音障碍，以及神经行为障碍，包括冲动、注意力分散、注意力不集中、多动和情绪不稳定。脑部 MRI 显示小脑萎缩，苍白球铁含量高。
Gregory等人（2008）报道的一名患者是PLA2G6基因2个突变（603604.0007和603604.0008）的复合杂合子。她在 3 岁时出现用脚趾走路和下肢痉挛的症状。她在 5 岁时出现视神经萎缩，无法行走，并伴有肌张力障碍和构音障碍，9 岁时发展为严重的感觉运动障碍。她去世时年仅 23 岁。尸检显示全身脑萎缩，伴有神经元损失和神经胶质增生。整个皮质、纹状体、小脑、脑干和脊髓都有轴突肿胀。还有路易体和神经原纤维缠结，如帕金森病（PD；168600）和阿尔茨海默病（AD；104300），分别。
卡拉克综合症
Mubaidin et al.（2003）在约旦南部卡拉克镇的一个家庭中观察到，两个近亲结婚的儿子表现出早发性进行性小脑性共济失调、肌张力障碍、痉挛和智力下降。神经放射学显示小脑萎缩，其特征与壳核（包括“虎眼征”）和黑质中的铁沉积相符。尽管X染色体连锁隐性遗传是可能的，但近亲关系和母系中缺乏其他受影响的男性有利于常染色体隐性遗传。连锁分析排除了PANK2基因（606157）的突变。Mubaidin 等人（2003）提出，这种被他们称为“Karak 综合征”的疾病是一种新疾病，是涉及脑铁过度积累的神经系统疾病家族的一员，除了 NBIA1 之外，还包括神经铁蛋白病（606159） 、铜蓝蛋白血症（604290）和弗里德赖希共济失调（229300）。Gregory等（2009）在NBIA的综述中指出，Karak综合征属于非典型神经轴突营养不良的表型谱。
▼ 测绘
Morgan等（2006）在他们研究的巴基斯坦NBIA家系中检测到染色体22q12-q13（lod 4.65）的连锁，D22S426和D22S276之间的最小连锁区域为4.9Mb，包含疾病位点。
▼ 分子遗传学
Morgan等（2006）在来自巴基斯坦NBIA大家庭的指标患者中发现PLA2G6基因纯合错义突变（603604.0002）。该突变在 15 名受影响和未受影响的家庭成员中随疾病状况而分离。
Gregory et al.（2008）在56名INAD1（NBIA2A）患者中的45名（79%）和23名NBIA2B患者中的6名（20%）中发现了PLA2G6突变（参见例如603604.0006-603604.0008）。表型较轻的患者往往具有复合杂合错义突变，这与残余蛋白功能一致。
卡拉克综合症
Morgan等人（2006）证明，卡拉克综合征命名的亲属中受影响的成员在PLA2G6基因中存在纯合错义突变（603604.0005）。
▼ 命名法
这种由 PLA2G6 基因突变引起的疾病在 OMIM 中被称为 NBIA2B，因为最初的表型被描述为一种伴有脑铁积累的神经退行性疾病（NBIA; 摩根等人，2006）。文献中的一些参考文献（例如参见 Chinnery et al., 2007）使用名称“NBIA2”来指代由 FTL 基因突变引起的类似疾病（134790）。OMIM将FTL基因突变引起的NBIA称为NBIA3（606159）。
Kurian等（2008）提出将PLA2G6基因突变引起的疾病称为PLA2G6相关神经变性（PLAN）。
