斯蒂克勒综合征，I 型，非综合征性眼部
I 型 Stickler 综合征，主要为眼部疾病
非典型斯蒂克勒综合征
此条目中代表的其他实体：
包括常染色体显性遗传性孔源性视网膜脱离；DRRD，包括在内
以眼部表现为主的非典型 Stickler 综合征可能是由 COL2A1 基因（120140）突变引起的。
▼ 临床特征
Stickler 综合征，I 型，主要为眼部
由COL2A1基因突变引起的斯蒂克勒综合征个体（斯蒂克勒综合征I型，或STL1；108300）几乎总是表现出先天性玻璃体异常，由晶状体后间隙中的残留凝胶组成，以高度折叠的膜为界。在一项针对 50 个具有 I 型 Stickler 综合征膜状玻璃体表型的家庭的研究中，Richards 等人（2006）鉴定了 3 个以眼部为主的 I 型 Stickler 综合征家庭，其中 3 个不同的突变位于 I 型 Stickler 综合征的选择性剪接外显子 2 中。 COL2A1 基因与各自的表型分离。在这些患者中，STL1 中常见的早产骨关节炎、腭裂、听力障碍和颅面异常等全身特征要么不存在，要么非常轻微。
Korkko等人（1993）描述了一个患有早发性白内障、视网膜格子变性和不累及非眼组织的视网膜脱离的家族。研究结果被认为与瓦格纳综合征的诊断一致（143200）。Gupta 等人（2002）研究了最初由 Alexander 和 Shea（1965）描述的代表瓦格纳病的大型法裔加拿大亲属。Alexander 和 Shea（1965）注意到内眦赘皮、宽阔的鼻梁凹陷、下巴后缩和膝外翻。Richards et al.（2006）认为这些家族中的疾病更可能是 I 型 Stickler 综合征的主要眼部形式。Korkko et al.（1993）和 Gupta et al.（2002）研究的家族携带突变在 COL2A1 基因中。
瓦格纳综合征经常与斯蒂克勒综合征混淆。与 COL2A1 某些突变引起的主要为眼部或仅眼部表型一样（Richards et al., 2006），瓦格纳综合征没有全身特征。然而，玻璃体视网膜表型不同，瓦格纳综合征中不存在斯蒂克勒综合征中公认的玻璃体异常，并且视网膜脱离的发生率较低。此外，瓦格纳综合征患者暗适应能力差，导致夜盲症；这可以通过电诊断来证明。最后，瓦格纳综合征已被证明是由于 CSPG2 基因（118661）突变所致，该基因编码多功能蛋白聚糖（一种存在于眼睛玻璃体中的蛋白多糖）。
孔源性视网膜脱离
孔源性视网膜脱离（RRD），或由视网膜破裂或撕裂引起的视网膜脱离，使玻璃体液进入视网膜下方的潜在空间，通常与病理性近视有关，在大多数情况下会导致视力障碍或视力障碍。如果不治疗就会失明（Go et al., 2003）。RRD 的早期诊断和识别高危患者可改善预后。非综合征性病理性近视（-6屈光度或以下）在大多数情况下是偶发的，但也以常染色体显性或X染色体连锁特征的形式出现在家庭中。常染色体显性遗传（DRRD）与近视和玻璃体视网膜变性相关的 RRD 通常被描述为 Stickler 综合征（见 108300）或糜烂性玻璃体视网膜病变（143200）的一个特征。
RRD 最常见的原因是玻璃体后脱离时视网膜撕裂。DRRD 家族中的受影响个体既没有表现出 Stickler 综合征中所识别的玻璃体表型，也没有表现出骨骼发育不良或耳聋的迹象（Richards 等，2005）。
▼ 分子遗传学
Stickler 综合征，I 型，主要为眼部
在 3 个以眼部为主的 I 型 Stickler 综合征家族中，Richards 等人（2006）在 COL2A1 基因的选择性剪接外显子 2 中发现了 3 个与表型分离的不同突变。然而，I 型 Stickler 综合征的主要眼部形式并不局限于外显子 2 的突变。使用剪接报告构建体，他们证明内含子51中的突变GC供体剪接位点可以正常剪接，从而导致其发生的家族中主要的眼部表型（120140.0049）。
McAlinden等人（2008）在3名无关的非综合征性眼Stickler综合征患者中，在COL2A1基因的外显子2（120140.0051；120140.0051；120140.0052）。使用小基因构建体的体外研究表明，突变导致剪接模式改变和 IIA:IIB COL2A1 mRNA 比率降低。研究结果表明，突变存在于外显子 2 的功能性顺式调控元件中，这些元件对于调控该外显子的选择性剪接机制非常重要。McAlinden 等人（2008）推测这些突变不会导致无义介导的衰变和单倍体不足，而是导致 mRNA 剪接比改变，影响仅限于眼睛。COL2A1 外显子 2 突变的 Stickler 综合征患者眼外表型的缺失可能是由于无义介导的剪接改变产生了足够的亚型 IIB。由于 IIA 异构体在成人眼玻璃体中表达，因此眼部表型可能是由于成熟眼中 IIA 异构体的量不足所致。
孔源性视网膜脱离
Go等人（2003）调查了2个大家族DRRD的临床特征和分子原因。他们利用 COL2A1 基因侧翼标记（该基因在 1 型 Stickler 综合征中发生突变）以及瓦格纳病/糜烂性玻璃体视网膜病变、高度近视基因座对应到染色体 18p11.31（MYP2；MYP2；160700）和12q21-q23（MYP3；603221）和非综合征性先天性视网膜不附着（221900）。A 家族中的 15 名个体和 B 家族中的 12 名个体表现出 RRD 或视网膜撕裂，具有极少（A 家族）或没有（B 家族）Stickler 综合征的全身特征，并且没有 Wagner 病或糜烂性玻璃体视网膜病变的眼部特征。RRD与含有COL2A1基因的染色体区域完全共分离，最大lod分数为6.09（家族A）和4.97（家族B）。B家族中，COL2A1基因第30号外显子发生arg453-to-ter突变（R453X；120140.0045）被识别。在 A 家族中，DNA 序列分析显示 COL2A1 基因的编码区或剪接位点没有突变。Go等人（2003）指出，B家族携带R453X突变令人惊讶，因为当时报道的所有主要眼部Stickler综合征病例都与外显子2（一个受选择性剪接影响的外显子）的蛋白质截短突变有关。
Richards et al.（2005）描述了一个患有 DRRD 的家庭，没有表现出通常与 Stickler 综合征相关的全身临床症状（骨骼、口面部或听觉）。连锁分析排除了COL11A1基因（120280）作为发病位点，但不能排除COL2A1。COL2A1突变筛查发现COL2A1基因有gly118突变为arg（G118R；120140.0046）。将携带 DRRD 相关突变的小基因转染到培养细胞中，未检测到突变体构建体中 mRNA 的错误剪接。Richards et al.（2005）得出结论，COL2A1 可变剪接外显子 2 区域之外的突变也可能导致仅眼表型。由于没有证据表明错误剪接改变了这些突变的表型，这表明G118R和L467F（120140.0034）突变所表现出的最小或不存在的系统特征是胶原蛋白分子发生生物物理变化的结果。
