围脂滴蛋白 3; PLIN3

甘露糖 6-磷酸受体结合蛋白 1;M6PRBP1
MPR 结合蛋白,47-KD
MPR 尾部相互作用蛋白,47-KD;TIP47

HGNC 批准的基因符号:PLIN3

细胞遗传学定位:19p13.3 基因组坐标(GRCh38):19:4,838,341-4,867,667(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

甘露糖6-磷酸受体(MPR)将新合成的溶酶体水解酶从高尔基体转运到前溶酶体,然后返回高尔基体进行另一轮转运。使用酵母2-杂交分析来鉴定与阳离子非依赖性MPR(IGF2R;IGF2R;147280)和阳离子依赖性MPR(M6PR; 154540),Diaz 和 Pfeffer(1998)克隆了 TIP47。推导的蛋白质含有434个氨基酸。免疫印迹分析显示其表观分子质量为47 kD。

▼ 基因功能

Diaz and Pfeffer(1998)表明TIP47选择性地结合到阳离子非依赖性和阳离子依赖性MPR的细胞质结构域。TIP47 存在于细胞质和内体上,并且是体外和体内 MPR 从内体转运到跨高尔基体网络所必需的。TIP47 识别出阳离子依赖性 MPR 尾部的苯丙氨酸/色氨酸信号,这对于其在内体途径中的正确分选至关重要。这些数据表明 TIP47 结合 MPR 细胞质结构域并促进它们收集到前往高尔基体的运输囊泡中。

TIP47 识别 MPR 的细胞质结构域,并且是内体到高尔基体转运所必需的。Carroll 等人(2001)证明,TIP47 以其活性的 GTP 结合构象直接与 RAB9 GTPase(300284)结合。此外,RAB9 增加了 TIP47 与其货物的亲和力。TIP47 刺激体内 MPR 转运需要功能性 RAB9 结合位点。因此,Carroll 等人(2001)得出结论,胞质货物选择装置可以选择性地募集到特定的细胞器上,并且囊泡出芽可能与活性 RAB GTP 酶的存在相关。

Aivazian et al.(2006)生成了可以同时结合RAB5和RAB9效应子的RAB5(179512)/RAB9嵌合体,以及可以同时结合RAB1和RAB9效应子的RAB1(179508)/RAB9嵌合体,并检验了RAB1(179508)/RAB9嵌合体的作用。 RAB 定位的效应器结合。在这两种情况下,改变 RAB9 效应子 TIP47 的细胞浓度将一部分蛋白质从其亲代 RAB 定位转移到 RAB9 定位。他们得出的结论是,效应蛋白和 RAB 相互依赖才能实现正确的稳态定位。

Lopez-Verges et al.(2006)通过突变和免疫印迹分析发现,TIP47通过与Gag的基质结构域和与人类免疫缺陷病毒(HIV)-1的Gag和Env蛋白的细胞质尾部结合,充当人类免疫缺陷病毒(HIV)-1 Gag和Env蛋白之间的纽带。 Env 的跨膜 gp41 子单元。TIP47 的沉默会损害 Env 融入 Gag 颗粒以及 HIV-1 的感染性,并且它会消除 Gag 和 Env 的免疫共沉淀。相反,TIP47 的过度表达增强了 Env 掺入病毒粒子。

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