卵巢发育不全7； ODG7

有证据表明卵巢发育不全 7（ODG7） 是由染色体 3q23 上 MRPS22 基因（605810） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

卵巢发育不全-7（ODG7） 的特点是原发性闭经、青春期延迟、促性腺激素升高以及子宫和卵巢较小。卵巢组织学显示卵巢纤维化，没有卵泡（Chen et al., 2018）。

有关卵巢发育不全遗传异质性的讨论，请参见 ODG1（233300）。

▼ 临床特征

陈等人（2018） 描述了来自以色列-基督教阿拉伯大家庭的 2 46,XX 姐妹和她们的表妹，她们因促性腺激素升高、子宫和卵巢较小而导致青春期延迟。姐妹俩在 16 岁和 19 岁时，出现了坦纳 1 期乳房发育和 2 期阴毛发育，骨龄均延迟了 13 年。 14 岁时，他们的 46,XX 表弟也受到同样的影响，接受了卵巢活检，结果显示卵巢纤维化，没有卵泡。作者还报告了一名 46,XX 20 岁土耳其女性，她在 14.75 岁时出现闭经，乳房发育为 Tanner 3 期，没有阴毛或腋毛。骨龄为10岁。她表现出轻度面部畸形，包括深陷的眼睛、轻度眼睑下垂和轻度上睑下垂、鼻孔发育不全和上唇薄。血乳酸水平轻度升高，下肢双侧轴突多发性神经病，腓肠、腓骨和胫骨诱发电位缺失。内分泌评估显示高促性腺激素性性腺功能减退，超声检查显示子宫较小，卵巢不可见； 20 岁时重复超声检查显示子宫较小，卵巢发育不全。其中 3 名患者的超声心动图结果正常，这名土耳其妇女接受了脑部 MRI 检查，结果正常。

▼ 测绘

在一个以色列-阿拉伯基督教大家庭中，有 3 46,XX 名女性患有卵巢发育不全，Chen 等人（2018） 进行了 SNP 分析，并在 3 号染色体上发现了一个 3 Mb 的间隔，该间隔由 SNP 标记 rs2737735 和 rs16850488 定义，与该疾病分离。全外显子组数据的分析也显示该区间内不存在杂合性。

▼ 遗传

Chen 等人报道的 ODG7 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一个以色列-阿拉伯基督教大家庭中，有 3 46,XX 名女性患有卵巢发育不全，Chen 等人（2018） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 MRPS22 基因（R202H; 605810.0003） 中的纯合错义突变，该突变与疾病完全分离。作者指出，罗斯勒等人之前曾研究过该家族（1996），他证明具有 17-β 羟基类固醇脱氢酶 III 缺陷的 2 46,XY 家族成员（264300） 是 HSD17B3 基因错义突变的纯合子（R80Q; 605573.0003）。然而，在3 46,XX ODG家族成员中，1人为R80Q突变纯合子，1人为杂合子，1人不携带HSD17B3突变。此外，其他 46,XX R80Q 纯合子据报道无症状，表明该家族内 ODG 表型有孤立的遗传病因。陈等人（2018） 还从一个患有卵巢发育不全的土耳其近亲家庭中鉴定出一名 46,XX 先证者，其中先前的外显子组变异分析揭示了 5 个候选纯合变异，包括 MRPS22 中的 R135Q 错义突变（605810.0004）。