ATP 合成酶、线粒体 F1 复合物、组装因子 2； ATPAF2

ATP12，酿酒酵母，同源物； ATP12

HGNC 批准的基因符号：ATPAF2

细胞遗传学位置：17p11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:18,015,059-18,039,168（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

线粒体 ATP 酶是一种多亚基酶，在氧化磷酸化过程中催化 ATP 合成。它由球状、膜外 F1 催化部分和 H（+） 易位、跨膜 Fo 部分组成。

在酵母中，Atp12 是线粒体 ATP 合酶复合物 F1 组件正确组装所必需的。 Wang 等人通过在 EST 数据库中搜索与酵母 Atp12 相似的序列，然后对人胎肝 cDNA 文库进行 PCR 和 5-prime RACE（2001）克隆了ATPAF2。推导的 289 个氨基酸的蛋白质包含 N 端线粒体靶向序列。 EST数据库分析和SAGE数据表明ATPAF2以中等丰度广泛表达。

▼ 基因功能

Wang 等人使用酵母 2-杂交分析（2001） 发现 ATPAF2 与 ATP 合酶 F1 α 亚基（ATP5A1; 164360） 相互作用强烈，与 F1 β 亚基（ATP5B; 102910） 相互作用较弱。 ATPAF2 还部分拯救了 Atp12 缺陷型酵母菌株。

▼ 基因结构

王等人（2001）确定小鼠Atpaf2基因至少含有8个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Wang 等人（2001） 将 ATPAF2 基因定位到染色体 17p11.2。他们将小鼠 Atpaf2 基因定位到 11 号染色体的一个区域，该区域显示出与人类染色体 17p11.2 同线性的同源性。

▼ 分子遗传学

De Meirleir 等人在复杂 V 活性降低的婴儿（MC5DN1; 604273） 中进行了研究（2004） 鉴定了 ATPAF2 基因中的纯合 trp92-to-arg 突变（608918.0001）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 线粒体复合体 V（ATP 合酶）缺乏，核 1 型（1 名患者）
ATPAF2、TRP94ARG

De Meirleir 等人在患有线粒体复合物 V 缺陷（604273） 的女婴中（2004） 鉴定了 ATPAF2 基因中的纯合 280T-A 颠换，导致与高度保守的谷氨酰胺相邻的 trp92 到 arg 取代（W94R）。摩洛哥近亲父母和一名健康同胞的突变是杂合的，而在 50 名健康摩洛哥对照者中未发现这种突变。该婴儿患有以皮质和皮质下萎缩为特征的退行性脑病，尿液、血浆和脑脊液中的乳酸水平升高。她患有严重的发育迟缓，伴有癫痫发作和发育迟缓，并在 14 个月大时因并发感染而死亡。