唐奈-巴罗综合症

面性肾综合征
DBS/FOAR 综合征
膈疝、脐膨出、胼胝体缺失、远距症、近视、感觉神经性耳聋和蛋白尿

Donnai-Barrow 综合征是由染色体 2q31 上的 LRP2 基因（600073）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

面眼声学肾（FOAR）综合征最初被描述为包括面部异常、眼部异常、感音神经性听力损失和蛋白尿。面部特征包括突出的眉毛、短鼻子和距离过远，眼部异常包括近视、虹膜发育不全和/或视网膜脱离（Regenbogen 和 Coscas，1985）。唐奈-巴罗综合征（DBS）最初被描述为一种独特的疾病，其特征为膈疝、脐外翻、胼胝体缺如、近视和感音神经性耳聋。这两种疾病之间的典型区别特征是 FOAR 中存在蛋白尿且不存在膈疝和胼胝体异常（Donnai 和 Barrow，1993）。然而，早期报告指出，这两种疾病有许多共同的表型特征，并且可能相同（例如，Devriendt 等，1998）。尽管某些特征的表达存在差异（例如胼胝体发育不全和蛋白尿），但这些疾病现在被认为代表同一实体（Kantarci 等，2007）。

▼ 临床特征

Murdoch 和Mengel（1971）、Holmes 和Schepens（1972）以及Ozer（1974）孤立报告了一对兄妹患有眼部和面部异常、远眦、感知性耳聋、股骨头骨骺发育不良和蛋白尿的综合征。存在近视、远内眦和真性远距。 Fraser（1976）描述了一个蛋白尿病例。

Donnai 和 Barrow（1993）描述了 2 名不相关的患者，一名男性和一名女性，患有膈疝、脐外翻、距离过远、胼胝体发育不全、严重感音神经性耳聋和严重近视等综合征。一名儿童患有虹膜缺损和视网膜脱离。对两个家庭随后怀孕的监测显示，每个家庭的胎儿都受到进一步影响。在证据中添加的注释中，Donnai 和 Barrow（1993）指出，已经确定了第三个受影响的孩子，她是一个可能有亲属关系的家庭中的女性。作者提出常染色体隐性遗传。

格里普等人（1997）描述了一名男婴，他是来自沙特阿拉伯的表亲父母的后代，他有宽的前囟门和同位缝，伴有额叶隆起、距离过远、下斜睑裂、双侧虹膜缺损、脐膨出和双侧膈肌缺失。内脏器官突出导致肺发育不全和死亡。尸检还显示肠旋转不良。研究结果被认为与 Donnai 和 Barrow（1993）描述的综合征一致。

肖瓦尔特等人（1997）报道了一名患有 FOAR 综合征的 11 岁男孩。他患有虹膜缺损、虹膜发育不全、黄斑发育不全、白内障、高度近视、视网膜脱离、中度感音神经性听力损失以及无氨基酸尿的蛋白尿。面部特征包括突出的眉毛、扁平的鼻梁、距离过远和下斜的睑裂。与之前报道的患者相比，他智力正常，并且正在学习盲文。

德夫里恩特等人（1998）报道了一名男婴患有距离过远、严重近视、感音神经性耳聋、膈疝和蛋白尿。其他特征包括前囟门大、鼻梁凹陷、睑裂下斜和发育迟缓。蛋白尿是非选择性的，不包括葡萄糖或氨基酸。尽管该孩子没有胼胝体发育不全或脐外翻，但作者得出结论，FOAR 和 Donnai-Barrow 综合征是同一实体。德夫里恩特等人（1998）假设 Ohlsson（1963）报道的兄弟可能患有相同的综合症。

阿文杜克等人（2000）报道了一名近亲父母所生的男孩，患有脐外翻、胼胝体发育不全、右虹膜缺损、高度近视、视网膜异常和感音神经性耳聋。面部特征包括突出的前额、长鼻子、下斜的睑裂和距离过远。没有证据表明膈疝或心脏缺陷。作者注意到与 Donnai 和 Barrow（1993）报道的患者惊人的相似之处。该报告证实了常染色体隐性遗传。

查森等人（2003）报道了 2 组同胞和一名无关儿童患有 Donnai-Barrow 综合征，其特征包括膈疝、脐外翻、胼胝体缺如、距离过远、近视和感音神经性耳聋。坎塔尔奇等人（2007）报告了 Chassaing 等人报告的 1 名受影响女孩的随访情况（2003）。 6岁时，她因轻度发育迟缓而在法律上失明，但正在学习盲文。她患有非酸中毒的近端肾小管病。

坎塔尔奇等人（2007）报道了来自阿拉伯联合酋长国的一个近亲大家庭，其中 5 名兄弟姐妹患有唐奈-巴罗综合征。先证者具有特征性的颅骨特征，并死于先天性膈疝并发症。四名幸存同胞具有不同的临床特征，包括膈膨出伴肺发育不全、脐膨出、感音神经性耳聋、胼胝体发育不全、距离过远、高度近视、前囟大和发育迟缓。一名儿童还患有视网膜营养不良、脊柱侧凸、肋骨和椎骨异常以及胸骨短。 1 名儿童的影像学检查显示许多脑部异常，包括部分空蝶鞍、小脑桥、脑室周围结节性异位、小视神经和视交叉、眼部缺损以及左侧水平半规管和前庭畸形。受影响个体的尿液样本显示蛋白尿，并伴有视黄醇结合蛋白（参见 RBP1，180260）和维生素 D 结合蛋白（参见 DBP，139200）的溢出。

▼ 遗传

Donnai-Barrow 综合征通常表现为常染色体隐性遗传模式。坎塔尔奇等人（2008）报道了一名 9 岁男孩，由于父亲单亲 2 号染色体二倍体导致 LRP2 基因纯合性截短突变，该男孩具有该疾病的典型特征。未受影响的母亲不携带该突变。这个男孩没有扩展的特征，这表明父本 2 号染色体不太可能携带影响生长或发育的印记基因。坎塔尔奇等人（2008）指出了遗传咨询对该家庭的影响。

▼ 测绘

Kantarci 等人通过对几个患有 Donnai-Barrow 综合征的家庭进行连锁分析（2007）在染色体 2q23.3-q31.1 上确定了一个 18 Mb 的候选区域（D2S1767 和 D2S142 之间的最大 2 点 Lod 得分为 4.31，多点 Lod 得分为 6.24）。

▼ 分子遗传学

Kantarci 等人在来自阿拉伯联合酋长国的 4 名患有 Donnai-Barrow 综合征的同胞中（2007）鉴定出 LRP2 基因中的纯合突变（600073.0001）。坎塔尔奇等人（2007）还鉴定了 Donnai 和 Barrow（1993）（600073.0004-600073.0006）和 Chassaing 等人报告的受影响个体中 LRP2 基因的致病性突变（2003）（参见，例如，600073.0002-600073.0003）。

坎塔尔奇等人。 Devriendt 等人（2007）在一名比利时儿童中发现了 LRP2 基因突变（600073.0007; 600073.0008）（1998）患有面眼声学肾综合征。研究结果证实 FOAR 和 Donnai-Barrow 综合征是同一实体。