真核翻译起始因子 2，亚基 2; EIF2S2

真核翻译起始因子 2-β

HGNC 批准的基因符号：EIF2S2

细胞遗传学位置：20q11.22 基因组坐标（GRCh38）：20:34,088,309-34,112,243（来自 NCBI）

▼ 说明

翻译起始因子 eIF2 由 3 个不同的亚基组成，即 α（EIF2S1；603907）、β 和 γ（EIF2S3；300161），所有这些亚基都是 eIF2 在蛋白质合成起始过程中催化利用所必需的。

▼ 克隆与表达

Pathak 等人通过使用 eIF2 抗体筛选小鼠表达文库（1988） 分离出编码 eIF2-β 的部分小鼠 cDNA。然后，他们使用小鼠 cDNA 筛选人类肝脏文库并回收了人类 eIF2-β cDNA。预测的 333 个氨基酸的人类蛋白质包含推定的 GTP 结合位点、锌指基序和由 3 个由酸性结构域分隔的碱性聚赖氨酸块组成的高电荷 N 末端区域。总体而言，人类 eIF2-β 与酵母 Sui3/eIF2-β 蛋白具有 42% 的序列同一性；多聚赖氨酸和锌指结构域高度保守。帕塔克等人（1988） 指出这些结构域的存在表明 eIF2-β 与 RNA 相互作用。 Northern 印迹分析显示，eIF2-β 在 HeLa 细胞中表达为 1.6 kb mRNA。

▼ 基因结构

基于 Southern 印迹分析，Chiorini 等人（1999）报道人类基因组中有4个eIF2-β基因拷贝，但只有1个包含完整的cDNA序列和内含子。功能性 eIF2-β 基因包含 9 个外显子，长度为 28 kb。

▼ 基因功能

基奥里尼等人（1999） 证明，与 eIF2-α 一样，eIF2-β 表达在转录水平上受到 α-Pal（NRF1；600879） 转录因子的调节。然而，虽然 eIF2-α 启动子含有 2 个 α-Pal 结合位点，但 eIF2-β 启动子只有 1 个。

真核翻译起始因子 5（EIF5; 601710） 在核糖体结合预起始复合物内的 EIF2-GTP-tRNAi（Met） 三元复合物的起始位点选择中发挥 GTP 酶加速蛋白（GAP） 的作用（Jennings 和 Pavitt 总结（ 2010））。 Jennings 和 Pavitt（2010） 定义了 EIF5 在连续几轮翻译起始之间将 EIF2 从其不活动的 EIF2-GDP 状态回收中的新调节功能。首先，作者表明 EIF5 可以稳定 GDP 与 EIF2 的结合，因此是一种双功能蛋白，可充当 GDP 解离抑制剂（GDI）。 Jennings 和 Pavitt（2010） 发现该活性孤立于 GAP 功能，并鉴定了 EIF5 内对于该作用所必需的保守残基。此外，Jennings 和 Pavitt（2010） 表明，EIF5 是 EIF2（α-P） 调节复合物的关键组成部分，可抑制鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF） EIF2B 的活性。 Jennings 和 Pavitt（2010） 得出的结论是，他们的发现定义了翻译起始途径的一个新步骤，这对于正常的翻译控制至关重要。

▼ 动物模型

刺鼠（ASIP; 600201）-黄色（Ay） 缺失是唯一已知可抑制小鼠或人类睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT; 273300） 易感性的遗传修饰剂。 Ay突变删除了Raly和Eif2s2并诱导agouti异位表达，所有这些都是潜在的TGCT修饰突变。希尼等人（2009）报道杂合子Ay雄性小鼠TGCT发生率降低和Ay隐性胚胎致死率是由Eif2s2缺失引起的。在部分缺乏Eif2s2的小鼠中，受影响的雄性的发病率降低了2倍，而在完全缺乏Eif2s2的小鼠中，胚胎致死发生在植入时附近。相比之下，基因陷阱小鼠中 Raly 表达的减少和转基因或活黄（Avy） 突变体中刺豚鼠的异位表达均不影响 TGCT 发生率或胚胎活力。 Eif2s2 的部分缺陷会减弱生殖细胞的增殖和分化，而这两者对于 TGCT 的形成都很重要。希尼等人（2009） 得出结论，生殖细胞发育和 TGCT 发病机制对 eIF2 翻译起始复合物的可用性和翻译速率的变化敏感。