晶体蛋白，β-A2； CRYBA2

HGNC 批准的基因符号：CRYBA2

细胞遗传学位置：2q35 基因组坐标（GRCh38）：2:218,990,190-218,993,422（来自 NCBI）

▼ 说明

α-、β-和γ-晶状体蛋白是晶状体的主要成分，对其透明度和光反射特性非常重要。人类和小鼠的遗传性白内障通常是产生这些蛋白质的基因突变的结果。 β-晶状体蛋白家族由 4 个酸性（A）和 3 个碱性（B）成员组成。其中之一是 β-A2（CRYBA2）（Hulsebos 等人的总结，1995）。

▼ 克隆与表达

Hulsebos 等人在人体中鉴定出 β-A2 晶状体蛋白（1995），他根据牛序列设计了引物来扩增人类基因的一部分。

Lapko 等人通过 HPLC 分离从人晶状体中分离的 β-晶状体蛋白，然后对与晶状体蛋白 β-A1/A3（CRYBA1; 123610）共洗脱的蛋白质进行肽消化和质谱分析（2003）鉴定出晶状体蛋白β-A2。通过 HPLC 和电喷雾电离（ESI）质谱分析，推导的 196 个氨基酸蛋白质的表观分子量约为 22 kD。 ESI 质谱显示出 2 个额外的稍大的峰，可能是二次修饰造成的。在 11 天龄晶状体和成人晶状体中，晶状体蛋白 β-A2 约占晶状体蛋白的 1.5%。

雷斯等人（2013）研究了斑马鱼胚胎中 CRYBA2 直系同源 cryba2a 和 cryba2b 的表达，并在晶状体发育的早期阶段检测到这两种转录本的强烈且特异的存在：受精后 22 小时（hpf），cryba2 在晶状体后部区域表达从头部外胚层分层的质量（对应于人晶状体囊泡的形成/分离），并且在 48 hpf 时，在发育中的晶状体纤维细胞中观察到强烈的表达。

▼ 测绘

Hulsebos 等人使用人类 CRYBA2 基因的一部分来筛选一组人类-啮齿动物杂交细胞 DNA（1995）将该基因定位到染色体 2q34-q36。使用种间回交作图将小鼠基因定位到 1 号染色体的中央部分，该区域与人类 2 号染色体长臂的远端半部具有同源性。

▼ 分子遗传学

Reis 等人在乌拉圭一个 4 代大家族的 7 名受影响成员中分离出常染色体显性白内障（CTRCT42; 115900），且外显率不完全（2013）分析了 8 个先前未与人类白内障相关的晶状体蛋白基因，并鉴定了 CRYBA2 基因中的杂合突变（V50M; 600836.0001）。

▼ 动物模型

普克等人（2011）发现了小鼠 Cryba2 基因的第一个突变。 S46P 突变是在一群小鼠中发现的，该小鼠的特征是晶状体较小，角膜厚度、前房深度或房水体积没有变化。在纯合子小鼠中，该突变引起皮质白内障，并在 25 周龄时导致完全白内障。普克等人（2011）建议人类CRYBA2基因应被视为年龄相关性白内障的强有力的候选基因，并且晶状体略小的尺寸可能被认为是年龄相关性白内障的早期生物标志物。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

CRYBA2、VAL50MET

Reis 等人在乌拉圭一个 4 代大家族的 7 名受影响成员中分离出常染色体显性白内障（CTRCT42; 115900），且外显率不完全（2013）鉴定了 CRYBA2 基因中 c.148G-A 转变的杂合性，导致希腊关键基序 I 的 β 链 4 内高度保守的残基发生 val50-to-met（V50M）取代。还在 3 名未受影响的专性携带者中检测到，但在 2 名未受影响的配偶、未受影响的儿童或外显子组变异服务器数据库的 12,948 条对照染色体中未发现。