腹泻 10，蛋白质丢失性肠病型; DIAR10

有证据表明腹泻 10（DIAR10） 是由染色体 19p13 上的 PLVAP 基因（607647） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

Diarrea-10（DIAR10） 是一种蛋白质丢失性肠病，其特征是顽固性分泌性腹泻和由于有孔毛细血管渗漏导致的大量蛋白质丢失。特征包括早发性全身性水肿、严重低蛋白血症、低丙种球蛋白血症、高甘油三酯血症以及电解质异常。一些患者表现出面部畸形以及心脏和肾脏异常。已观察到家族内变异性，并且该疾病可能很严重，一些患者在婴儿期发生死亡（Broekaert 等人，2018；Kurolap 等人，2018）。

有关腹泻遗传异质性的讨论，请参见 DIAR1（214700）。

▼ 临床特征

埃尔卡德里等人（2015） 研究了一名患有严重蛋白质丢失性肠病的男婴，该男婴由阿富汗裔近亲父母所生，在出生后的最初几周内出现分泌性腹泻和便血、代谢性酸中毒、嗜睡、喂养不良和低钠性癫痫发作。其他特征包括双侧缺损、低位耳朵、小颌、睾丸未降和肾脏轻度发育不良。白蛋白始终检测不到，并且对重复输注没有反应。除 IgM 外，所有免疫球蛋白均较低或检测不到。他患有甲状腺功能减退症，血脂分析显示甘油三酯水平升高，胆固醇和高密度脂蛋白水平正常。患者十二指肠的电子显微照片显示，所有检查的毛细血管的内皮细胞的窗孔和小凹中完全没有隔膜，导致血浆蛋白外渗。作者指出，白蛋白、铜蓝蛋白和甲状腺素结合球蛋白（范围为 65 至 140 kD）等相对较小蛋白质的血浆水平严重降低，而 IgM（755 kD）水平则正常，这是由于选择性根据大小的蛋白质损失。患者反复呼吸道感染、持续性全身水肿、多处静脉血栓形成；他在 5 个月大时死于败血症。

布罗卡尔特等人（2018） 报道了一名土耳其血统的表兄弟父母所生的男婴，在 9 天时出现水样腹泻和多尿，并伴有低钠血症、低镁血症、低钙血症和代谢性酸中毒。到出生后第 12 天，他的白蛋白水平从 28 克/升下降到 4 克/升，而且他的 γ-GT 也显着升高（见 612346）。未测量脂质和免疫球蛋白。临床检查发现全身中度水肿，双侧睾丸未降，面部畸形，包括眶上隆起发育不全、耳朵位置低、人中长而扁平突出、鼻孔前倾、上唇薄、嘴角下垂、上颚高拱。腹部超声显示左侧输尿管严重扩张并扭结，左肾盂扩张，右侧输尿管轻度扩张。颅骨超声显示小丛囊肿和脑室周围回声增强，但没有表现出神经系统异常。超声心动图发现心尖房间隔和室间隔小缺损，眼科检查发现多个虹膜囊肿。尽管采用全肠外营养，腹泻仍然严重，表明是分泌性腹泻。该患者出现门静脉血栓，第 15 天出现便血（可能是由于弥散性血管内凝血），然后死亡。

库罗拉普等人（2018） 描述了两名来自阿拉伯穆斯林近亲家庭的堂兄弟姐妹，他们患有蛋白质丢失性肠病：一名男性，年龄 22 ，一名女孩，年龄 2.5 岁。两人都患有全身性水肿、严重的低蛋白血症和低丙种球蛋白血症，女孩的甘油三酯也明显升高。两人均未表现出面部畸形或其他先天性异常。低脂饮食和富含中链甘油三酯的配方奶粉带来了显着的临床和实验室改善，而饮食中的高脂肪则导致疾病症状迅速复发。

▼ 遗传

Elkadri 等人报告的患者体内 DIAR10 的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Elkadri 等人在一名患有严重蛋白质丢失性肠病的男婴中，由阿富汗裔近亲父母所生（2015） 进行了全外显子组测序（WES），并鉴定了 PLVAP 基因中无义突变的纯合性（R358X；607647.0001）。患者 5 个月大时死于败血症。

Broekaert 等人在土耳其血统近亲家庭的一名患有严重蛋白质丢失性肠病的男婴中进行了研究（2018） 进行了 WES 并鉴定了 PLVAP 基因中无义突变的纯合性（Q330X; 607647.0002）。患者在 2 周岁时死亡。

Kurolap 等人对一名患有蛋白质丢失性肠病的 22 岁男子和一名 2.5 岁女孩进行了 WES 研究，他们是曾经从阿拉伯穆斯林近亲血统中分离出来的表兄弟（2018） 鉴定了 PLVAP 基因错义突变的纯合性（L34P; 607647.0003）。在两名患者的 WES 数据中均未发现其他蛋白丢失性肠病相关基因的致病性变异。作者注意到 2 名阿拉伯穆斯林患者发病较晚且表型较轻，因此认为这可能是由于其致病性变异的错义性质，与残留的 PLVAP 功能兼容。患者十二指肠的电子显微镜显示保留了内皮孔隔膜，免疫染色显示十二指肠粘膜毛细血管内皮细胞中 PLVAP 的表达与年龄和性别匹配的对照相当。