腓骨肌萎缩症，轴突，2S 型； CMT2S

CHARCOT-MARIE-TOOTH 神经病，2S 型
夏科玛丽图斯病，轴突，常染色体隐性遗传，2S 型

有证据表明 2S 型腓骨肌萎缩症（CMT2S） 是由染色体 11q13 上 IGHMBP2 基因（600502） 的纯合或复合杂合突变引起。

IGHMBP2 基因的双等位基因突变还可导致 DSMA1（604320），这是一种更严重的神经系统疾病，累及呼吸系统，通常会导致过早死亡。

▼ 说明

2S 型夏科-玛丽-图思病是一种相对纯粹的常染色体隐性轴突神经病，其特征是在第一个十年内发病，出现缓慢进展的远端肌肉无力和萎缩，影响下肢和上肢。患者有反射减弱和不同程度的远端感觉障碍（Cottenie 等人，2014 年总结）。

有关轴突 CMT 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CMT2A1（118210）。

▼ 临床特征

科特妮等人（2014） 报道了来自 11 个无关家庭的 15 名患有轴突神经病的患者。这些家庭来自不同的种族，包括英国人、欧洲人、塞尔维亚人、韩国人、巴基斯坦人和越南人。发病年龄在10岁以内，范围为1岁至10，报告发表时约一半患者为成年人。大多数患者出现运动发育迟缓和步态困难，包括脚趾行走、足下垂和步进步态。部分患者出现足部畸形，主要是马蹄内翻足。有些人在发病时还出现手部无力，几乎所有患者最终都出现了严重的手部受累。六名患者坐轮椅，其他大多数患者需要踝足矫形器才能行走。一些患者有脊柱侧凸和轻度近端肌肉无力。体格检查显示反射缺失和不同程度的远端感觉障碍。三名患者的舌头形状异常，但没有延髓或呼吸道受累。据报道，电生理学研究与神经传导速度在 40 至 50 m/s 之间的轻度运动和感觉轴突神经病一致，尽管一些患者在测试中没有反应。 1 名患者的腓肠神经活检显示大有髓纤维密度中度降低，而小有髓纤维保存完好；超微结构分析显示轴突轮廓偶尔发生活跃退化。

肖特曼等人（2015）报道了来自3个无关家庭的5名患有CMT2S的患者。该疾病的严重程度各不相同。在 1 个家庭中，1 名同胞在 6 个月大时出现全身肌张力低下，并有呼吸功能不全的症状，并有膈肌麻痹的记录。 6 岁时，他开始坐轮椅。其他特征包括膀胱和胃肠道功能障碍并伴有失弛缓症。他的妹妹在 2 岁时出现运动发育迟缓和远端肌肉无力的症状。她没有呼吸道症状，但在 10 岁时失去了自由孤立行走能力，并且还存在膀胱和胃肠功能障碍。其他 2 个家庭的 3 名患者在 2 至 6 岁之间出现高弓足和/或脚趾行走，但在 14 至 37 岁之间仍能行走。没有人出现呼吸道症状。尽管电生理测试中没有感觉神经动作电位，但所有患者均缺乏反射和感觉症状，这与感觉运动神经病一致。

▼ 遗传

Cottenie 等人报告的 CMT2S 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Cottenie 等人在来自 11 个家庭的 15 名儿童期发病的 CMT2 患者中（2014） 鉴定了 IGHMBP2 基因中的双等位基因突变（参见例如 600502.0010-600502.0014）。第一个家族的突变是通过全外显子组测序发现的；通过对 85 个隐性 CMT2 家族的队列进行靶向测序，发现了其余 10 个家族的突变。大多数患者携带复合杂合突变；许多在 5-prime 区域有一个无义突变，在最后一个外显子中有一个突变。患者成纤维细胞和类淋巴母细胞显示 IGHMBP2 蛋白水平低于对照组，但高于 DSMA1 患者中观察到的水平，表明 CMT2S 中较温和的表型可能与残留蛋白水平有关。

Schottmann 等人在来自 3 个不相关家庭的 5 名患有 CMT2S 的患者中（2015）鉴定了IGHMBP2基因中的双等位基因突变（参见例如600502.0010-600502.0011、600502.0015）。