CD320 抗原； CD320
CHARCOT-MARIE-TOOTH 神经病，2S 型
夏科玛丽图斯病，轴突，常染色体隐性遗传，2S 型
有证据表明 Char
8D6 抗原； 8D6； 8D6A
转钴胺受体； TCBLR
HGNC 批准的基因符号：CD320
细胞遗传学位置：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:8,302,127-8,308,358（来自 NCBI）
▼ 说明
CD320 抗原基因编码转钴胺素受体（TCBLR）。细胞对钴胺素（维生素 B12）的摄取是由细胞表面表达的受体介导的。转钴胺素 II（TCN2; 613441） 是一种由内皮细胞分泌的血浆蛋白，与远端回肠中吸收的钴胺素结合，并携带循环钴胺素总量的 10% 至 30%。 CD320 编码转钴胺素受体，该受体在质膜上结合 TCN2-钴胺素，并通过内吞作用将复合物内在化（Quadros 等人，2009）。
▼ 克隆与表达
B 细胞在生发中心（GC） 中进行克隆扩增，依赖于与滤泡树突细胞（FDC） 以及表达 CD40L 的 T 细胞的初始接触（300386）。 Li 等人使用针对扁桃体 FDC 簇的单克隆抗体（2000） 鉴定出一种抗体，命名为 8D6，它可以抑制 GC 反应。通过使用 FDC 细胞系的表达克隆方法，Li 等人（2000）分离出编码8D6的cDNA。预测的 282 个氨基酸蛋白具有信号序列、跨膜区和短胞质尾。 8D6 的胞外区具有 2 个富含 A 型半胱氨酸的重复序列，与 LDLR（606945） 家族成员的重复序列同源； 2 个重复序列被 4 个原残基和一个 N-糖基化位点中断。 Northern印迹分析显示8D6在不同组织中广泛表达。
通过亲和层析、SDS-PAGE 和数据库分析，Quadros 等人（2009） 分离出一种与 CD320 相同的 58 kD 转钴胺素受体，作者将其称为 TCBLR。 282 个氨基酸的蛋白质具有一个 N 末端信号肽，随后是一个 199 个残基的胞外结构域、一个 21 个残基的跨膜序列和一个 32 个氨基酸的胞质结构域。胞外结构域包含 18 个 cys 残基，它们是 2 个 LDLR A 类结构域的一部分，TCBLR 包含 3 个潜在的 N-糖基化位点和许多可能的 O-糖基化位点。 TCBLR 的计算分子量为 29 kD。 SDS-PAGE 检测的 58 kD 大小表明膜锚定蛋白存在广泛的糖基化。
▼ 基因结构
夸德罗斯等人（2009） 确定 CD320 基因跨度 6.2 kb，包含 5 个外显子。
▼ 测绘
通过基因组序列分析，Quadros 等人（2009） 将 CD320 基因定位到染色体 19p13.2。他们将小鼠 Cd320 基因定位到染色体 17B1。
▼ 基因功能
Li 等人的泛函分析（2000）表明8D6的表达增强了B细胞增殖和免疫球蛋白分泌。用抗8D6治疗FDC细胞系和淋巴瘤细胞系共培养物导致至少部分抑制淋巴瘤生长。李等人（2000）提出8D6信号通路的拮抗剂可以对抗滤泡性淋巴瘤或转移至淋巴滤泡的其他肿瘤的生长。
夸德罗斯等人（2009） 发现缺乏 Tcblr 的小鼠胚胎干细胞表现出 TCN2 结合减少，而在用 TCBLR cDNA 转染的 HEK293 细胞中结合增加。夸德罗斯等人（2009） 得出结论，TCBLR 是摄取 TCN2 结合钴胺素的特异性受体。
▼ 分子遗传学
夸德罗斯等人（2010） 在一名因转钴胺素受体（613646） 缺陷而患有甲基丙二酸尿症的婴儿中发现了 CD320 基因（606475.0001） 的纯合突变。该婴儿无症状，并通过新生儿筛查确诊。肌肉注射维生素 B12 的治疗使血清 MMA 水平恢复正常，但无法确定该病的长期影响。对患者成纤维细胞的生化研究与钴胺素受体缺陷一致。对来自具有相似特征的患者的另外 4 个细胞系的研究发现了相同的突变；其中 2 名患者的血清同型半胱氨酸水平升高。
▼ 动物模型
伯纳德等人（2018） 产生了纯合条件性 Cd320 基因敲除小鼠，发现它们能够存活，以正常孟德尔比例出生，并且表现正常。血浆和肾脏中的钴胺素浓度正常，但所有其他组织（尤其是脑）中的钴胺素浓度较低。血浆甲基丙二酸和血浆同型半胱氨酸浓度均增加。当给予缺乏维生素 B12 的饮食时，Cd320 基因敲除小鼠的血浆钴胺素浓度显着高于对照组，并且 5 周后，基因敲除雌性因胚胎丢失而出现生殖障碍。随着维生素 B12 饮食限制的继续，基因敲除小鼠出现大红细胞性贫血、体重减轻并濒临死亡，贫血的发病年龄各不相同。贫血小鼠昏昏欲睡，呼吸频率快，脚趾和足垫苍白。研究发现，所表现的疾病与钴胺素缺乏导致的低血细胞比容值有关，但可以通过服用氰钴胺来挽救。在体重和血细胞比容值再次开始下降之前，救援效果持续了几个月。血细胞比容值极低的严重贫血 Cd320 基因敲除小鼠迅速濒临死亡，并且无法通过注射维生素 B12 来挽救。
▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：
.0001 由于转钴胺受体缺陷而导致的暂时性甲基丙二酸尿
CD320、3-BP DEL、262GAG
Quadros 等人在新生儿筛查中发现一名患有甲基丙二酸尿症（613646） 的婴儿（2010） 在 CD320 基因中发现了一个纯合的 3-bp 缺失（262delGAG），导致第一个 LDLR A 型结构域的 3-prime 末端的 glu88 出现框内缺失。新生儿筛查发现血液 C3-酰基肉碱水平升高，尿液分析显示 MMA 中度升高。血浆维生素 B12 和总同型半胱氨酸水平正常。出生后第 14 天重复筛查显示 C3-酰基肉碱水平正常，MMA 升高；肌注维生素B12，MMA恢复正常。所有血液学参数均正常，母亲没有实验室异常。对患者成纤维细胞的研究表明，与对照细胞相比，MMA 和同型半胱氨酸水平升高，但在高水平钴胺素存在下，这些水平会降低。患者成纤维细胞对转钴胺结合的钴胺素的摄取较低，但向腺苷钴胺素和甲基钴胺素的转化正常，表明受体存在缺陷。通过定点诱变插入缺失的密码子完全恢复了 TCBLR 功能。对来自具有相似特征的患者的另外 4 个细胞系的研究发现了相同的突变；其中 2 名患者的血清同型半胱氨酸水平升高。
卡思等人（2012） 描述了一名 7 周大的男性，在术前 2 天切开腹股沟淋巴结脓肿并引流并术前短期使用克林霉素后出现双侧视网膜中央动脉闭塞（CRAO）。实验室研究显示血清同型半胱氨酸和 MMA 升高，表明维生素 B12 的功能缺陷，尽管血清 B12 水平正常。对患者成纤维细胞的 DNA 分析揭示了 CD320 基因的 glu88（262_264delGAG） 框内缺失的纯合性。静脉注射维生素 B6 和肌肉注射 B12-羟钴胺治疗 5 天后，血清同型半胱氨酸几乎恢复正常，血清 MMA 也恢复正常。在 4 个月大的随访中，患者的维生素 B12、同型半胱氨酸和 MMA 水平均在正常范围内。卡思等人（2012） 指出高同型半胱氨酸血症是视网膜血管闭塞性疾病的已知危险因素；该患者的 CRAO 导致严重视力丧失。
