杀伤细胞免疫球蛋白样受体，两个结构域，长胞质尾，5A； KIR2DL5A

CD158F
KIR2DL5

HGNC 批准的基因符号：KIR2DL5A

细胞遗传学位置：19p13.3 基因组坐标（GRCh38）：19:1-6,900,000

▼ 说明

杀伤细胞免疫球蛋白（Ig）样受体（KIR）通过识别 HLA I 类分子来调节自然杀伤（NK）细胞的反应。 KIR 由位于 19 号染色体 150 kb 区域内的一个基因家族编码。由于多重基因重复和不等的交换事件，不同个体的基因组中 KIR 基因含量差异很大，这种变异影响着 KIR 的数量和数量。和基因的特性。两个不同的基因编码 KIR2DL5、KIR2DL5A 和 KIR2DL5B（615727），并且这些基因中至少有 1 个存在于一半以上的人群中。这两个基因都存在多个等位基因，其中一些不表达（Gomez-Lozano 等人总结，2002）。

有关 KIR 系列的更多背景信息，请参阅 KIR2DL1（604936）。

▼ 克隆与表达

Vilches 等人通过对来自已知 KIR 类型的供体的基因组 DNA 进行 PCR，然后进行 5-prime 和 3-prime RACE（2000）分离出 4 个 KIR 样基因。这些基因中只有一个 KIR2DL5A（他们称之为 KIR2DL5）被转录。 KIR2DL5 编码推导的 375 个氨基酸的蛋白质，与 KIR2DL4（604945）具有 79% 的序列同一性。它的 Ig 结构域在结构上与 KIR2DL4 相似，但其跨膜结构域不包含带电残基，并且其胞质尾部具有 2 个而不是 1 个 ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制基序）。 KIR2DL4 在 NK 细胞系中普遍表达，而 KIR2DL5 与其他 KIR 一样，在相对较少的细胞系中表达。序列分析表明，大多数 KIR2DL5 克隆并不包含全部 8 个外显子，表明存在选择性剪接。

Gomez-Lozano 等人通过分析 6 个家庭，其中一位父母有 2 个 KIR2DL5 变异，另一位则没有，然后对他们的孩子进行亚型分类（2002）证实 KIR2DL5A 和 KIR2DL5B 是孤立的基因，并发现 KIR 单倍型可以有 2 个、1 个或没有 KIR2DL5 基因（参见分子遗传学）。

▼ 基因结构

维尔克斯等人（2000）确定 KIR2DL5A 基因包含 8 个外显子，跨度约为 9.3 kb。 KIR2DL5A 的启动子区域包含广泛表达或在造血细胞谱系中表达的转录因子的多个结合位点。

▼ 测绘

Scott（2000）基于 KIR2DL5 序列（GenBank AF204903）和 19 号染色体克隆（GenBank AC011501）之间的序列相似性，将 KIR2DL5A 基因对应到 19 号染色体。

通过 PCR 和序列分析对基因连锁进行分析，Gomez-Lozano 等人（2002）确定 KIR2DL5A 基因对应到染色体 19q13.4 上 KIR 基因簇的端粒一半，而 KIR2DL5B 对应到该簇的着丝粒一半。

▼ 基因功能

基于对人类 NK 样细胞系的研究，Yusa 等人（2004）确定 KIR2DL5 是一种抑制性受体，可以招募 SHP1（PTPN6; 176883）和 SHP2（PTPN11; 176876）。其抑制能力与 KIR2DL4 的细胞质结构域更相似，而不是 KIR3DL1（604946）。 KIR2DL5 对 NK 细胞激活的抑制可以通过显性失活 SHP2 治疗来阻断，但不能被显性失活 SHP1 阻断，而两者都阻断 KIR3DL1 的抑制。尤萨等人（2004）认为不同的 KIR 抑制能力可能是由于 ITIM 序列的改变造成的。

Estefania 等人使用流式细胞术分析（2007）检测到 CD56（NCAM1; 116930）-dim NK 细胞和一些 T 细胞表面 KIR2DL5 的表达，表明它是 HLA I 类分子的受体。免疫沉淀和 SDS-PAGE 分析显示 60 kD 蛋白质的表达在 N-去糖基化后减少至 45 kD。 KIR2DL5 的酪氨酸磷酸化导致 SHP2 的募集，并在较小程度上募集 SHP1。 KIR2DL5 抗体抑制 NK 介导的细胞毒性。埃斯特法尼亚等人（2007）得出结论，KIR2DL5 是一种抑制性受体，在 KIR 中具有独特的特征，表明它可能在先天免疫中发挥特殊作用。

▼ 分子遗传学

马尔罗尼等人（2008）鉴定了几个新的 KIR2DL5 等位基因，包括 KIR2DL5A 和 KIR2DL5B 启动子区域中含有可能影响基因表达的取代的等位基因。

通过研究 112 个无关个体，Gomez-Lozano 等人（2002）发现大约 53% 的人至少有 1 个 KIR2DL5 基因。他们为 KIR2DL5 定义了 4 种类型的单倍型，其中 KIR2DL5A-/KIR2DL5B- 显示相对频率最高，其次是频率大致相同的 KIR2DL5A+/KIR2DL5B- 和 KIR2DL5A-/KIR2DL5B+，以及频率最低的 KIR2DL5A+/KIR2D L5B+ 。

先兆子痫（见 189800）是一种妊娠并发症，由于滋养层侵袭失败，胎儿血液供应不足。海比等人（2004）指出，滋养层表面唯一的多态性组织相容性抗原是 HLA-C 分子（142840），包括父系等位基因，它们被自然杀伤细胞受体的高度多态性 KIR 家族成员识别。有 2 种不同的 KIR 单倍型，称为 A 和 B。单倍型 A 有 1 个激活 KIR 和 6 个抑制 KIR，而单倍型 B 有 5 个激活 KIR 和 2 个抑制 KIR。海比等人（2004）发现具有 AA KIR 基因型的母亲和具有 HLA-C2 的胎儿患先兆子痫的风险大大增加。 KIR2DL5 是一种编码抑制性受体的单倍型 B 基因，在先兆子痫母亲中出现的频率明显较低。 KIR-HLA-C2 相互作用似乎是生理性的而不是免疫性的，因为母体 HLA-C 类型并不重要。海比等人（2004）发现不同人群的 KIR AA 频率和 HLA-C2 频率之间存在相互关系，表明这种组合可能会被选择反对，并且繁殖成功可能影响了 KIR 和 HLA-C 多态性的进化和维持。

Santin 等人通过 KIR 基因分型对 70 名巴斯克裔乳糜泻（CD；212750）患者和 343 名西班牙裔乳糜泻患者进行了基因分型（2007）发现两个人群中疾病组中 KIR2DL5B+/KIR2DL5A- 组合的频率显着高于对照组。他们得出的结论是，当 KIR2DL5A 抑制性受体缺失时，KIR2DL5B 可能与 CD 的发展有关。