泛素4； UBQLN4

共济失调蛋白-1 泛素样相互作用蛋白； A1U
1 号染色体开放解读码组 6； C1ORF6
连接蛋白 43 相互作用蛋白，75-KD； CIP75

HGNC 批准的基因符号：UBQLN4

细胞遗传学位置：1q22 基因组坐标（GRCh38）：1:156,031,247-156,053,798（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Davidson 等人通过成人大脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选（2000） 分离了 cDNA 克隆，他们用它来组装编码 601 个氨基酸 共济失调蛋白-1 泛素样相互作用蛋白（A1U） 的完整 cDNA。序列比较显示，A1U 包含 N 端泛素样区域，将其置于相似蛋白质的大家族中。此外，A1U 与人 UBQLN2（300264） 具有显着的同源性，UBQLN2 是一种结合 HSP70 样 STCH 蛋白（601100） 的 ATPase 结构域的蛋白。表达分析表明，A1U mRNA 作为 4.0-kb 转录本广泛表达，存在于浦肯野细胞中，浦肯野细胞是脊髓小脑共济失调 1（SCA1；164400） 小脑病理学的主要部位。 A1U 蛋白定位于转染的 COS-1 细胞的细胞核和细胞质。对于将 A1U 转运到细胞核中很重要的序列似乎位于 C 末端。在细胞核中，A1U 与突变体 共济失调蛋白-1（ATX1；601556） 共定位，进一步证明 A1U 与 共济失调蛋白-1 相互作用。

Su 等人使用 Northern 和 Western blot 分析（2010） 在所有检查的小鼠组织中检测到可变的 Cip75 mRNA 和蛋白质表达。

▼ 基因功能

戴维森等人（2000） 表明 A1U 可能将 共济失调蛋白-1 与伴侣和泛素/蛋白酶体途径连接起来，并且 共济失调蛋白-1 可能在细胞核内多聚蛋白复合物的形成和调节中发挥作用。

单泛素化通常标记蛋白质进行内吞作用，而 lys48 连接的四泛素化通常标记蛋白质进行蛋白酶体降解。苏等人（2010） 表明，小鼠 Cip75 与体外合成的单泛素化和四泛素化蛋白以及 HeLa 细胞裂解物中的许多内源泛素化蛋白相互作用。 Cip75 还与内质网中的非泛素化 Cx43（GJA1；121014）相互作用。即使没有 Cx43 泛素化，Cip75 也会刺激 Cx43 蛋白酶体降解。

▼ 测绘

戴维森等人。 Fogli 等人（2000） 发现 AIU（UBQLN4） 与 C1orf6 相同，通过 FISH 将其定位到染色体 1q21（1999）。