釉质发育不全，低成熟型，IIA3; AI2A3

这种形式的低成熟釉质发育不全（AI） 是由 WDR72 基因（613214） 的纯合突变引起的。

有关 AI 低成熟型的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 AI2A1（204700）。

▼ 临床特征

埃尔-赛义德等人（2009） 研究了来自巴基斯坦或阿曼的 10 个患有常染色体隐性遗传性发育不全的牙釉质发育不全的家庭。最大的血统是巴基斯坦的，并且具有广义的人工智能，涉及乳牙和次牙列。萌发前的放射线外观和萌发后的临床外观与接近正常的牙釉质基质体积形成一致；然而，在萌出时，牙釉质比正常牙齿更乳脂状且更不透明。一旦进入口腔，牙釉质很快就开始发生术后变化，包括不同程度的棕色变色和牙釉质组织损失。在某些情况下，牙釉质会脱落，但磨损也很明显。观察到可变的咬合不正，1 名受影响的个体也有前牙开合。牙齿对热和物理刺激很敏感。没有其他健康问题与人工智能无关。

李等人（2010） 描述了 2 个患有发育不全的釉质发育不全的家庭。墨西哥家庭（家庭 1）的 3 名受影响姐妹的牙齿牙釉质粗糙且有污渍，在萌出后会恶化。牙釉质层显示放射密度降低。土耳其家庭中受影响的 2 名兄弟（家庭 2）的表型较轻，但牙釉质层的红密度同样降低。

▼ 测绘

在巴基斯坦的一个大家庭中，El-Sayed 等人分离出常染色体隐性遗传 AI（2009） 在 15 号染色体上发现了一个大的纯合性区域；多点连锁分析在 D15S1016 处产生的最大对数值为 4.1。额外的基因分型将基因座细化至 D15S1016 和 D15S998 之间染色体 15q21.3 上的 3-cM（4.4-Mb） 间隔，包含 16 个带注释的基因。

▼ 分子遗传学

El-Sayed 等人在巴基斯坦的一个大家族中将常染色体隐性遗传性釉质形成不全症定位到染色体 15q21.3（2009） 对 16 个候选基因进行了测序，并鉴定了 WDR72 基因中的无义突变（613214.0001）。对 4 个巴基斯坦 AI 家族和 5 个阿曼 AI 家族中 WDR72 基因的分析显示，另一个具有相似临床表型的巴基斯坦 AI 家族中的相同突变具有纯合性；此外，在 2 个阿曼 AI 家族中发现了 2 种不同的 WDR72 突变（分别为 613214.0002 和 613214.0003）。这些突变均与表型一致地共分离，并且在对照中未发现。其余 6 个 AI 家族中未检测到突变，表明低成熟 AI 存在进一步的遗传异质性。

Lee 等人通过对一个墨西哥家族和一个土耳其家族的 WDR72 基因进行全外显子组测序，孤立出了常染色体隐性遗传性釉质形成不全症（2010） 鉴定了两个家族中与该疾病分离的相同纯合 2-bp 缺失（c.1467_1468delAT; 613214.0004）。