蛋白质磷酸酶,镁/锰依赖性,1G; PPM1G
蛋白质磷酸酶,镁依赖性,1G
蛋白质磷酸酶,镁依赖性,1,γ 亚型
蛋白质磷酸酶 2C,伽马亚型; PP2CG
PP2C-伽玛
HGNC 批准的基因符号:PPM1G
细胞遗传学位置:2p23.3 基因组坐标(GRCh38):2:27,381,199-27,409,591(来自 NCBI)
▼ 说明
PP2C-γ 是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 PP2C 家族的成员。丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶的 4 个主要类别:PP1、PP2A、PP2B 和 PP2C,其底物特异性、二价阳离子要求和对抑制剂的敏感性不同。虽然 PP1、PP2A 和 PP2B 磷酸酶具有催化和调节亚基,但 PP2C 磷酸酶是单体,并且具有与其他磷酸酶不同的氨基酸序列(Travis 和 Welsh 总结,1997 年)。
▼ 克隆与表达
通过使用 PP2C-α(PPM1A; 606108) 的氨基酸序列作为查询来搜索 EST 数据库,Travis 和 Welsh(1997) 鉴定了 PPM1G,他们将其称为 PP2C-γ。他们分离出含有完整 PPM1G 编码序列的人类骨骼肌 cDNA。推导的 546 个氨基酸的 PPM1G 蛋白包含高度保守的 PP2C 磷酸酶特征序列,表明它是 PP2C 家族的成员。然而,PPM1G 与人 PP2C-α 的氨基酸序列同一性仅为 34%。 PPM1G 的一个显着特征是存在大的酸性结构域。 PPM1G 还包含推定的 PEST 序列、许多潜在的磷酸化位点以及可能的肉豆蔻酰化位点。 Travis 和 Welsh(1997) 证明,在细菌中表达的重组 PPM1G 需要镁或锰才能发挥活性,并且会被氟化物抑制,但不会被冈田酸或钒酸盐抑制。 Northern 印迹分析在所有检查的人体组织中检测到大约 2.3 kb PPM1G 转录物,其中睾丸、骨骼肌和心脏中的水平最高。
▼ 基因功能
剪接因子的去磷酸化对于剪接体组装后的催化可能很重要。为了确定人类前 mRNA 剪接所涉及的活动,Murray 等人(1999) 将 HeLa 细胞核提取物分离成 5 个互补组分。他们纯化了一种称为“剪接补充因子-1”的活性(SCF1),通过在剩余 4 个级分存在的情况下测定剪接的重构,从这些级分中的 1 个中获得(SCF1)。默里等人(1999)表明SCF1的一个组成部分是PPM1G。他们证明,在整个剪接反应中,人 PPM1G 在体外与剪接体物理相关,但在剪接体组装的早期阶段首先需要 PPM1G 来有效形成 A 复合物。磷酸酶活性是 PPM1G 剪接功能所必需的,因为活性位点突变体不支持剪接体活性。对 PPM1G 的要求非常具体,因为密切相关的磷酸酶 PP2C-α 无法替代 PPM1G。与剪接中的作用一致,PPM1G 在体内定位于细胞核。默里等人(1999) 得出结论认为,剪接体的形成至少需要 1 个由 PPM1G 催化的特定去磷酸化事件。
▼ 测绘
Gross(2014) 根据 PPM1G 序列(GenBank BC000057) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 PPM1G 基因定位到染色体 2p23.3。