促胃素2； GKN2

GDDR

HGNC 批准的基因符号：GKN2

细胞遗传学位置：2p13.3 基因组坐标（GRCh38）：2:68,945,232-68,952,893（来自 NCBI）

▼ 说明

GKN2在胃粘膜上皮细胞中特异性表达，发挥抗炎和肿瘤抑制作用（Du et al., 2005; Kim et al., 2014; Menheniot et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

杜等人（2003） 克隆了全长人类 GKN2，他们将其称为 GDDR。推导的 184 个氨基酸的蛋白质包含一个跨膜结构域。

使用原位杂交分析，Du 等人（2005）表明人GDDR定位于胃粘膜上皮细胞并且仅在胃组织中表达。

Kim 等人使用蛋白质印迹和定量 PCR 分析（2014）发现GKN2在几乎所有检查的正常人胃粘膜组织中都有表达。免疫组织化学分析显示GKN2定位于人胃癌细胞的细胞质。

梅尼奥特等人（2016） 报道，小鼠 Gkn2 蛋白在胃中特异性表达，并定位于胃体和胃窦的表面粘液细胞（SMC）。

▼ 基因结构

杜等人（2003）确定GKN2基因含有5个外显子。

▼ 测绘

杜等人（2005） 报道 GKN2 基因对应到染色体 2p13.3。

▼ 基因功能

杜等人（2005）发现GDDR的异位表达显着降低了人胃细胞系的生长速率。

金等人（2014）发现人胃粘膜组织中GKN2的表达与GKN1（606402）的表达密切相关。 GKN1 通过 NF-kappa-B（参见 164011）途径的失活和 I-kappa-B（参见 164008）的激活来调节 GKN2 表达。在胃癌细胞中，GKN2 抑制 GKN1 抗增殖和促凋亡活性、GKN1 诱导的细胞周期停滞以及 GKN1 诱导的 MIR185（615576）（一种调节表观遗传改变的 microRNA）的表达。免疫组织化学分析显示，一些人胃癌细胞中 GKN2 表达降低。

梅尼奥特等人（2016） 发现，与对照组相比，幽门螺杆菌感染/胃炎、肠化生和胃癌个体的人胃上皮组织中 GKN2 表达减少或逐渐丧失。在感染幽门螺杆菌或遗传诱导胃炎症、萎缩/化生/肥大和肿瘤发生的小鼠中也发现了类似的结果。

▼ 动物模型

梅尼奥特等人（2016） 发现 Gkn2 -/- 小鼠具有正常的生育能力、生存能力和产后存活率。 Gkn2 -/- 小鼠的基础胃上皮分化受损，但并未进展为恶性疾病。 Gkn2 -/- 小鼠中的幽门螺杆菌感染由于 T-helper-1（Th1） 免疫力过度激活，导致萎缩性胃炎和胃癌前期疾病的加速进展。过度激活的 Th1 免疫与粘膜先天免疫增强和骨髓源性抑制细胞反应受损有关。人 GKN2 和 GKN1 仅在胃中过度表达，并且对胃 SMC 具有特异性，可抑制小鼠胃肿瘤生长并抑制疾病进展。