转运蛋白，ATP 结合框，主要组织相容性复合体，2; TAP2

转运蛋白，ABC，MHC，2
ATP 结合框，亚科 B，成员 3； ABCB3
ATP 结合框转运蛋白，主要组织相容性复合物，2
ABC 转运蛋白，MHC，2
RING11
肽供应因子 2； PSF2
肽转运蛋白 PSF2
抗原肽转运蛋白2； APT2

HGNC 批准的基因符号：TAP2

细胞遗传学位置：6p21.32 基因组坐标（GRCh38）：6:32,821,831-32,838,739（来自 NCBI）

▼ 说明

ATP 结合框转运蛋白 TAP 将肽从细胞质转运至内质网中等待的 MHC I 类分子。 TAP 由 TAP1（170260）和 TAP2 多肽组成（Karttunen 等人，2001 年总结）。

▼ 克隆与表达

各种研究已经鉴定出主要组织相容性复合体（MHC）内的基因在向 T 细胞呈递抗原肽方面发挥作用。 RING4（TAP1）是人类 MHC II 类区域内的一个基因，被发现与 ABC（ATP 结合框）转运蛋白超家族的成员具有序列同源性。鲍维斯等人（1992）报道了 RING11（TAP2）的核苷酸序列，这是第二个 ABC 转运蛋白基因，位于 RING4 端粒约 7 kb 处。 RING11被发现可诱导γ-干扰素（147570），这一特性与参与抗原呈递的其他基因共有。 RING11和RING4的预测氨基酸序列之间的比较显示出很强的同源性。鲍维斯等人（1992）提出这两个基因产物形成异二聚体，将肽从细胞质转运到内质网。他们鉴定出 2 个 RING11 等位基因，其衍生蛋白质序列的长度相差 17 个氨基酸。这些等位基因中更常见的在高加索人群中出现的频率为 79%。

▼ 测绘

鲍维斯等人（1992）在染色体 6p21.3 的 MHC 区域内鉴定出 RING11（TAP2）基因，距 RING4（TAP1）约 7 kb 端粒。

▼ 基因功能

TAP1 和 TAP2 多肽具有核苷酸结合结构域（NBD）。卡尔图宁等人（2001）提出的生化和功能证据表明 TAP1 和 TAP2 的 NBD 是不等价的。 8-叠氮基-ATP 光标记实验证明了肽刺激的 2 个 NBD 之间存在协同相互作用。 TAP1 和 TAP2 的 Walker A 基序中关键赖氨酸残基的取代表明，TAP1 介导的 ATP 水解对于肽易位不是必需的，但 TAP2 介导的 ATP 水解至关重要，不仅对于易位，而且对于肽结合也至关重要。

HLA II 类区域的重组不是随机分布的，包括 DRB1--DQA1--DQB1 位点的 100 kb 内的强连锁不平衡以及 TAP1 和 TAP2 之间的完全平衡（其中最接近的变异位点小于相距 15 kb。为了解释这些观察结果，Cullen 等人（1995）在包含 TAP、LMP2（177045）和 DOB（600629）基因的区域中使用 39 个新的多态性标记来描绘 11 个 II 类重组染色体中的交叉位点。单链构象多态性（SSCP）分析表明，TAP2第二个内含子的850 bp间隔内发生了2次重组事件。从重组体之一克隆交叉区域并进行测序，进一步将交叉位点定义为嵌套在 850 bp 区域内的 138 bp 片段。

杰弗里斯等人（2000）使用单倍型分析和精子交叉的直接检测来表征 TAP2 第二个内含子中假定的重组热点。使用等位基因特异性 PCR 引物对精子 DNA 进行分型，揭示了一个高度局部化的减数分裂交叉热点，长度约为 1.2 kb，序列多态性异常丰富，两侧的 DNA 重组活性低得多。精子交叉似乎是完全相互的，并且几乎所有交叉产物都很简单，涉及相邻杂合标记之间的单次交换。 TAP2 中重组频率和单倍型多样性的直接比较表明，连锁不平衡测量不能很好地预测该区域的交叉频率，非重组标记有时处于自由关联状态，并且跨越重组热点的标记对的示例显示大量甚至绝对连锁不平衡。

▼ 分子遗传学

在一个患有 I 型裸淋巴细胞综合征（604571）的摩洛哥家庭中，de la Salle 等人（1994）发现 5 个儿童中有 2 个在 TAP2 基因中存在 arg253-to-stop 突变（170261.0004）纯合子。

▼ 动物模型

拉彭纳等人（2017）报道了一种缺乏外周 Cd8（参见 186910）阳性 T 细胞的小鼠菌株，这些细胞在其 C57Bl/6J 小鼠集落中自发产生。他们确定该菌株被命名为“八无”。由于 Tap2 缺陷，细胞表面 MHC I 类表达缺失。八无菌株在 Tap2 基因的外显子 5 中发生 C-T 转换，导致 gln285 替换为 ter（Q285X）。除了缺乏 Cd8 阳性 T 细胞外，该菌株的腹膜巨噬细胞数量也减少。腹膜炎症后，巯基乙酸引发的巨噬细胞数量减少到腹膜，但它们在体内和体外均表现出存活受损。拉彭纳等人（2017）提出，Eightless 可以解释为什么 TAP2 缺陷患者出现明显的吞噬细胞缺陷，而不是缺乏 CD8 阳性 T 细胞。

▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：

.0001 肽转运蛋白 PSF2 多态性
TAP2，ILE379VAL

科隆纳等人（1992）发现 PSF2 基因中的序列变体在类型和位置上与 PSF1 基因（170260）中的序列变体相似。片段 8 中核苷酸 1231 的 A 到 G 转变导致 ile-379 被缬氨酸取代。

.0002 肽转运蛋白 PSF2 多态性
TAP2、ALA665THR

核苷酸 2089 处的 G 到 A 转变将丙氨酸 665 变为苏氨酸（Colonna 等人，1992）。

.0003 肽转运蛋白 PSF2 多态性
TAP2、GLN687TER

Colonna 等人通过 SSCP 分析随后进行 DNA 测序（1992）在核苷酸 2155 处鉴定了 C 到 T 的转变，产生了一个替代 gln687 的过早终止密码子。如此指定的 PSF2A 等位基因包含 thr665 和 ter687，而 PSF2B 包含 ala665 和 gln687。 Ile379仅与第一组可变序列位置组合出现，构成PSF2C。因此，PSF1 和 PSF2 各观察到 3 个等位基因。

.0004 I 型裸淋巴细胞综合征
TAP2、ARG253TER

在一个来自摩洛哥的家庭中，德拉萨尔等人（1994）发现 5 个孩子中有 2 个是 TAP2 基因中 C 到 T 变化的纯合子，导致 arg253 到 stop 的替换。细胞表面I类HLA蛋白表达缺陷，而CD1A（188370）表达正常，天然致命物细胞的细胞毒性受到影响。此外，CD8+ α-β T 细胞数量虽少但数量显着，并且在受影响最严重的同胞中具有细胞毒性。因此，这是 HLA I 类缺陷的一种形式，即所谓的 I 型裸淋巴细胞综合征（604571）。

.0005 I 型裸淋巴细胞综合征
TAP2，1-BP DEL

莫因斯-泰瑟伦克等人（1999）描述了 5 名患有慢性坏死性肉芽肿性病变、小血管血管炎、反复呼吸道感染和支气管扩张综合征的患者。考虑过肉芽肿性多血管炎（608710）的诊断，但由于病程不相容和免疫抑制剂治疗耐药而被放弃。所有 5 名患者的细胞表面 HLA I 类分子表达均严重下降，且 TAP 复合物表达缺陷（604571）。 2例患者外周血中发现自身反应性自然致命物（NK）细胞和γ/δ T淋巴细胞。全长 TAP2 cDNA 的测序显示密码子 326 处的腺苷（A）缺失，导致移码和过早终止密码子。 5 名患者中的 2 名患者为 TAP2 无效等位基因纯合子，而 1 名患者的无症状父母为杂合子。