特定语言障碍 5; SLI5

有证据表明对特定语言障碍 5（SLI5） 的易感性是由染色体 2q36 上 TM4SF20 基因（615404） 的杂合突变赋予的。

▼ 说明

特定语言障碍 5 的特点是早期言语习得延迟，通常与脑 MRI 上的脑白质异常相关。有些人可能表现出沟通障碍，与自闭症谱系障碍或整体发育迟缓一致，尽管其他人最终表现出正常的认知功能。外显率是不完全的，表现力是可变的。这种类型的疾病在东亚血统的个体中最常见（Wiszniewski 等人的总结，2013）。

有关特定语言障碍的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 SLI1（602081）。

▼ 临床特征

维兹涅夫斯基等人（2013） 报告了 15 名先证者患有早期语言迟缓，大多数病例与脑 T2 加权白质高信号相关。除1名患者外，其余患者均来自东南亚，主要来自越南；据报道，一名患者有西班牙裔血统，但被收养。由于儿童早期沟通障碍，从早期语言发育迟缓到自闭症谱系障碍，这些孩子被转介进行基因检测；没有人有任何明显的面部畸形或其他先天性异常。接受脑部成像的 14 名先证者中，有 10 名（71%）显示脑 T2 加权白质高信号，主要出现在脑室周围和深部白质区域，并且血管间隙扩大。其中三名先证者的携带者同胞受到类似的影响，但另外两名先证者的同胞没有缺失，但有语言延迟。 10 名携带者父母中有 8 名在脑部影像学检查中也出现白质高信号，其中许多人有早期语言发育迟缓。早期语言发育迟缓的父母成年后表现出较高的教育成就，但对白质病变的父母进行的神经心理学测试表明，他们的视觉空间功能、语言学习和问题解决能力存在轻度障碍。白质检查结果提示存在远端小血管损伤，而非脱髓鞘。

▼ 分子遗传学

Wiszniewski 等人在 15 名患有早期语言迟缓和白质高信号的先证者中进行了研究（2013） 在染色体 2q36.3 处发现了一个杂合 4-kb 缺失，该缺失去除了 TM4SF20 基因的倒数第二个外显子 3（615404.0001）。测序揭示了复杂的基因组重排，导致外显子 3 删除并在末端外显子中引入过早终止密码子（met84 至 ter），从而产生稳定的截短信息。将变体转染到小鼠神经母细胞瘤细胞中导致截短的蛋白质错误定位到细胞质。前 12 名先证者是从 15,493 名儿童中确定的，这些儿童因广泛的适应症而被转诊，并接受了基于寡核苷酸的全基因组外显子聚焦阵列 CGH。然而，该变异仅在 6,390 名因发育迟缓、言语/语言障碍和/或脑成像异常而转诊的患者中发现。在接受交流障碍评估的第二组 76 名越南儿童中，有 4 名（5%）发现了相同的变异；其中只有 3 个家族得到了进一步的详细研究。在 6 个家庭中，缺失等位基因与幼儿语言发育迟缓完全分离。缺失等位基因在一些家族中与白质异常分离，但表现出不完全外显。最后，在第三组患有沟通障碍的 79 名越南儿童中，有 4 名（0.050） 发现了同样的缺失。千人基因组计划数据库中没有发现该缺失，该数据库不包含来自东南亚的样本，但在 2,018 个越南脐带样本中的 46 个（2.3%）中发现了该缺失，表明越南 Kinh 族群中的等位基因频率为 1.1%。单倍型分析表明存在创始人效应。维兹涅夫斯基等人（2013） 假设积累的蛋白质具有毒性作用，而不是单倍体不足或显性失活效应，因为亲本携带者之一是该变异的纯合子，并且没有不同的表型。