磷酸化酶激酶，β子单元； PHKB

HGNC 批准的基因符号：PHKB

细胞遗传学位置：16q12.1 基因组坐标（GRCh38）：16:47,461,299-47,701,523（来自 NCBI）

▼ 说明

PHKB 基因编码磷酸化酶激酶的β子单元（PHK；EC 2.7.11.19）。磷酸化酶激酶是一种十六聚体酶，包含由 4 个不同基因编码的 4 个独特子单元各 4 个拷贝：α（PHKA1（311870）和 PHKA2（300798），分别是骨骼肌和肝脏亚型）； β（PHKB）; γ（PHKG1（172470）和 PHKG2（172471），分别是骨骼肌和肝脏亚型）；和δ。 δ子单元可以由3个不同的基因（CALM1，114180，CALM2，114182，或CALM3，114183）编码。肌肉和肝脏亚型中的 β 子单元是相同的。 γ子单元含有酶的活性位点，而α和β子单元具有由磷酸化控制的调节功能。编码钙调蛋白的 δ 子单元介导酶对钙浓度的依赖性（Beauchamp 等，2007）。

▼ 克隆与表达

基利曼等人（1988）和 Zander 等人（1988）从兔肌肉 cDNA 文库中克隆了编码 α 和 β PHK 子单元的 DNA 序列。推导的α和β多肽分别长1,237和1,092个氨基酸，并且包含广泛的序列同源性区域。

Wullrich-Schmoll 和 Kilimann（1996）克隆了人类 PHKB 基因，发现推导的蛋白质与兔蛋白质具有 95% 的氨基酸序列同一性。

▼ 基因结构

Wullrich-Schmoll 和 Kilimann（1996）确定 PHKB 基因包含 33 个外显子，跨度至少 140 kb。外显子26和27是位于基因中部的2个同源、互斥剪接的外显子；外显子2是兼性利用的框式外显子，编码β-子单元的替代N末端。

▼ 测绘

Francke 等人通过啮齿动物-人类体细胞杂交体的 Southern 印迹分析和原位杂交（1989）将人类 PHKB 基因对应到染色体 16q12-q13。

Wullrich-Schmoll 和 Kilimann（1996）通过筛选染色体 16 特异性基因组文库，确认了 PHKB 基因在染色体 16 中的位置。鉴定出两个经过处理的假基因。

▼ 分子遗传学

Burwinkel 等人在 1 名女性和 4 名男性患有糖原累积病 IXb（GSD9B; 261750）和肝脏和肌肉中 PHK 缺乏的患者中（1997）鉴定了 PHKB 基因中的双等位基因突变。有 5 个不同的无义突变（例如，172490.0002）、1 个 bp 插入（172490.0001）、剪接位点突变和涉及外显子 8 丢失的大缺失。磷酸化酶激酶唯一已知的 β-子单元基因的序列，它们与令人惊讶的温和临床表型相关，实际上仅影响肝脏，并且具有约 10% 的相对较高的残留酶活性。遗传为常染色体隐性遗传。

罗舍尔等人（2014）报道了 PHKB 基因中的 2 个新突变，导致 GSD IXb。

▼ 等位基因变异体（6 个精选示例）：

.0001 糖原储存疾病 IXb
PHKB、1-BP INS

Burwinkel 等人在患有糖原贮积病 IXb（GSD9B; 261750）的患者中（1997）鉴定了 PHKB 基因中 2 个突变的复合杂合性。在 1 个等位基因上，外显子 14 中的一段 7 A 残基被额外的 A 延伸，导致密码子 421 发生移码，并在接下来的三联体处终止；在另一个等位基因上，外显子 21 中的 C 到 T 转换导致 gln656 到 ter（Q656X; 172490.0002）的替换。对父母的研究表明，移码突变遗传自父亲，无义突变遗传自母亲。该患者是无血缘关系的健康德国父母的独生子，22 个月大时因肝肿大导致腹部肿胀就诊。 4岁时，孩子的身高为百分之十，体重为百分之五十，肝肿大，并且在禁食或体力活动数小时后容易出现低血糖症状。没有肌肉受累的临床迹象。

.0002 糖原储存疾病 IXb
PHKB、GLN656TER

Burwinkel 等人讨论了 PHKB 基因中的 gln656-to-ter（Q656X）突变，该突变在患有糖原贮积病 IXb（GSD9B; 261750）的患者中以复合杂合状态发现（1997），参见 172490.0001。

.0003 糖原储存疾病 IXb
PHKB、TYR418TER

Burwinkel 等人在一名患有 IXb 型糖原贮积病（GSD9B; 261750）的挪威男孩中进行了研究（1997）鉴定了 PHKB 基因中 2 个突变的复合杂合性：tyr418-to-ter（Y418X）取代，以及双突变 glu975-to-ter（E975X）和 tyr974-to-his（Y974H）（172490.0004）。患者和他受影响的妹妹是未受影响且无血缘关系的父母的孩子。他们在婴儿时期就因肝肿大而就医。两者的胰高血糖素反应均正常（Lederer 等，1975）。两者红细胞溶血中的残余磷酸化酶激酶活性均为正常值的 18%，姐妹的肝脏中为 5%，雄性肌肉中为 0 至 13%（取决于 pH）。两名患者在大约 25 岁时，完全能够进行日常体力活动，但在活动或禁食时往往会出现低血糖症状，摄入碳水化合物可缓解这些症状。肝肿大已消退；临床肌肉症状从未被注意到。对父母双方 RNA 进行的 RT-PCR 分析并未对这些同胞的 3 个突变中的任何一个产生显着的序列信号。 Burwinkel 等人认为，由于终止突变通常会导致 mRNA 丰度降低（1997）怀疑这个家族中的两个突变等位基因也可能是这种情况，因此它们在患者体内可以同时检测到，但在父母正常等位基因的 mRNA 水平较高的背景下却被漏掉了。在基因组 DNA 中，他们确实可以识别出父亲的 Y418X 突变和母亲的双重突变。

.0004 糖原储存疾病 IXb
PHKB、TYR974HIS 和 GLU975TER

用于讨论 PHKB 基因中的 tyr974-to-his（Y974H）和 glu975-to-ter（E975X）双突变，该突变由 Burwinkel 在 IXb 型糖原贮积病（GSD9B; 261750）患者中以复合杂合状态发现等人（1997），参见 172490.0003。

.0005 糖原储存疾病 IXb
PHKB、ALA117PRO

Burwinkel 等人在患有 IXb 型糖原贮积病（GSD9B; 261750）的患者中（1997）发现 PHKB 基因中 2 个突变的复合杂合性：剪接位点突变 IVS4AS-2 A-to-G（172490.0006），导致 mRNA 中外显子 5 的阅读框破坏性缺失，以及 ala117-to -pro（A117P）错义突变，也在外显子 5 中。他们表示，这是 PHKB 中发现的第一个错义突变；当时已经描述了9个终止突变。该患者是一名 22 个月大的北非犹太裔儿童，患有肝肿大，肝功能检查略有异常。

.0006 糖原储存疾病 IXb
PHKB、IVS4AS、A-G、-2

Burwinkel 等人讨论了 IXb 型糖原贮积病（GSD9B; 261750）患者中以复合杂合状态发现的 PHKB 基因剪接位点突变（IVS4AS-2 A-to-G）（1997），参见 172490.0005。