OHDO 综合征，X染色体连锁; OHDOX

睑裂-智力低下综合征，MAAT-KIEVIT-BRUNNER 型

X 染色体连锁 Ohdo 综合征是由染色体 Xq13 上的 MED12 基因（300188） 突变引起。

▼ 临床特征

马特-基维特等人（1993） 描述了一名男孩（患者 2），体重低、眼睑裂、上睑下垂、鼻梁宽而凹陷、人中长、唇红薄、小口、小颌、隐睾、阴囊发育不全、关节过度伸展、斜指畸形、第三脚趾压倒、咖啡馆- 牛奶斑、发育迟缓、耳聋和喂养问题。作者诊断该患者患有Ohdo 睑裂综合征。

维洛斯等人（2006） 报道了 Maat-Kievit 等人报道的患者 9 个月大的外甥（1993），25 岁​​时死于转移癌。侄子也有类似的表型。维洛斯等人（2006） 将这些患者的疾病分类为独特的眼睑包皮病-智力低下综合征，MKB（Maat-Kievit-Brunner） 型，并提出 X 染色体连锁遗传。他们指出，虽然婴儿期的 MKB 表型与 Ohdo 综合征的 SBBYS 变体（603736） 相似，但成年期的表型明显不同，面部特征粗糙、鼻翼厚、三角形脸以及与成年期不同的格式塔。 SBBYS型。

鲁宾等人（2020） 描述了 3 名摩尔多瓦血统的同胞，他们智力发育受损、具有特征性的面部特征和四肢远端异常。其中一名同胞（III.3）患有法洛四联症，在婴儿期得到了修复。 2岁时出现左侧支气管扩张，并有3次肺炎发作和反复发作的中耳炎。随后他出现右侧支气管扩张。他患有整体发育迟缓、身材矮小、小头畸形、短睑裂和小嘴。他的 CD19+ B 细胞和 CD3+ T 细胞对有丝分裂原的增殖能力较低，IgG 水平较低，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的抗体滴度较低。另一名同胞（III.1） 患有复发性中耳炎、CD19+ 计数低、肺炎链球菌抗体滴度低。第三位同胞（III.4） 患有房室管缺损并伴有肺动脉瓣狭窄、CD19+ 计数低和 IgM 水平低。患者III.1和III.4患有睑裂和睑缘性角膜病变。

▼ 分子遗传学

Vulto-van Silfhout 等人（2013） 对分离 X染色体连锁 Ohdo 综合征的 2 个家系进行了外显子组测序，其中包括 Maat-Kievit 等人最初研究的家系（1993） 和另一个有 2 名受影响男性的家庭，并鉴定了 MED12 基因（300188.0003-300188.0004） 中的半合子错义突变，该突变与每个家庭中的疾病分离。通过对另外 9 名 Ohdo 综合征单纯性男性患者的分析，他们在 1 名患者中发现了另一种 MED12 错义突变（300188.0005）。

Rubin 等人通过对患有 Ohdo 综合征的 3 名摩尔达维亚后裔兄弟进行全外显子组测序（2020） 鉴定了 MED12 基因中的半合子突变（Q2159P; 300188.0006）。母亲的突变是杂合的。未进行功能研究。