扩张型心肌病，伴促性腺激素亢进性功能减退症

马卢夫综合症
充血性心肌病，伴有促性腺激素亢进性功能减退症
扩张型心肌病，伴有卵巢早衰
伴有原发性睾丸衰竭的心肌病
纳贾综合症
伴有心肌病的生殖器异常
心源性综合症

有证据表明扩张型心肌病和高促性腺激素性性腺功能减退症是由染色体 1q22 上 LMNA 基因（150330） 的杂合突变引起的。

▼ 临床特征

纳贾尔等人（1973）报道了 3 名同胞患有生殖器异常、智力低下和心肌病。纳贾尔等人（1984）报道了第二个不相关的家庭，其中两个兄弟患有严重的生殖器发育不全和心肌病。两起案件的父母都是近亲。生殖器异常似乎是由于原发性睾丸衰竭所致。睾丸非常小。

萨克斯等人（1980） 描述了 3 兄弟患有心肌病和高促性腺激素性性腺功能减退症。先证者是一名 48 岁男性，患有三尖瓣反流，尸检显示心肌病累及双心室，但主要累及右心室。他还患有原发性睾丸衰竭和枕部头皮独特类型的皮肤胶原瘤（参见 115250）。患者的2个兄弟被发现有睾丸衰竭和轻度至中度心肌病的体征，以及类似的头皮病变。 3 兄弟的血清促性腺激素、卵泡刺激素（FSH） 和黄体生成素（LH） 水平均升高。他们的父亲于 68 岁时因心脏肥大、心房颤动和慢性充血性心力衰竭去世。从出生起，他的后枕部头皮也出现了病变，没有头发，与他的三个儿子的情况相似。

马卢夫等人（1985） 报道了 2 个姐妹，其父母是黎巴嫩穆斯林什叶派的表亲，她们患有与卵巢发育不全和继发性高促性腺激素性性腺功能减退症相关的充血性心肌病。其他特征包括双侧下垂和突出的鼻骨。他们有2个兄弟，他们在18岁时突然去世，第二性征正常，没有心力衰竭的临床证据。马卢夫等人（1985） 认为患有这种综合征的男性可能患有心肌病，但没有睾丸发育不全。

哈伯德等人（1989） 描述了与 Martsolf 综合征（212720） 相关的心肌病，该综合征以性腺功能减退为特征。

奈良原等人（1992） 描述了一名 18 岁女孩的散发病例，患有卵巢发育不全（导致高促性腺激素性性腺功能减退症）、扩张型心肌病、轻度智力低下、宽鼻基底、双侧眼睑下垂和轻微骨骼异常，包括蜘蛛指畸形和轻度胸椎侧凸。 19岁时，她因顽固性充血性心力衰竭去世。尸检时，心肌组织学检查显示弥漫性细胞变性和间质纤维化，没有炎症证据；主动脉中层弹性纤维没有变性。性腺组织仅由基质细胞和苗勒氏管残余物组成，几乎不存在卵母细胞。

托马斯等人（1993） 描述了两兄弟患有心肌病和生殖器异常。一名兄弟出生时患有小阴茎和双侧隐睾，但直到 5 周大时，他的其他方面看起来都很好，但他在 7 个月大时出现了充血性心力衰竭，导致死亡。另一位受影响的兄弟是怀孕的产物，但在 17 周后流产。尸检显示阴茎发育不全，心肌间质明显水肿，肌纤维紊乱。

陈等人（2003） 研究了一名 23 岁的伊朗妇女，她在十几岁时就出现身材矮小，并被转诊进行早衰特征评估。她的皮肤呈硬皮病状，头发灰白稀疏，尿透明质酸增多，骨质疏松、骨硬化、性腺功能低下、扩张型心肌病、斜肩。

古尔索伊等人（2006） 报道了 3 名土耳其同胞患有心肌病和高促性腺激素性性腺功能减退症。这位19岁的男性先证者在青春期延迟的内分泌评估中发现了甲状腺的半血源性，他在儿童时期还诊断出患有心肌病，并发室性心动过速和反复性心脏代偿失调。他在 15 岁时接受了原位心脏移植。他的 2 个姐姐经超声心动图证实患有心肌病，1 个姐姐在 13 岁时因心肌病死亡。受影响的姐姐患有高促性腺激素性功能减退症，超声检查甲状腺正常，正在考虑心脏病。移植。非近亲结婚的父母和一个妹妹的临床和超声心动图检查均正常。家庭成员均无智力障碍或畸形特征。

阮等人（2007） 描述了一位 17 岁的北欧裔白人女性，她在 5 岁时出现了复发性肩关节脱位和第五指关节挛缩。她在 8 岁时被诊断出患有骨质疏松症，并伴有异常的皮肤表现，包括毛细血管扩张、指端硬化和皮肤异色病，并且有伤口愈合不良的病史。身高和体重均低于第二个百分位数。她有着不寻常的面部特征，包括小耳朵、窄喙鼻子和很小的下巴。发现左肘处有软组织钙化。超声心动图显示轻度至中度二尖瓣关闭不全，后来诊断为扩张型心肌病。阮等人（2007）指出该患者的特征与非典型维尔纳综合征一致（见277700）。

麦克弗森等人（2009） 重新研究了 Nguyen 等人最初描述的患者（2007） 并报告了其他特征，包括 15 岁时卵巢早衰伴继发性闭经。她有阴毛，但乳房未发育，血清 FSH 和 LH 水平升高，盆腔超声显示婴儿子宫和小卵巢。麦克弗森等人（2009） 描述了第二位具有类似表型的患者，她是一名女孩，在 10 岁时接受骨科评估，发现有倾斜的肩膀、锁骨发育不全、骨质减少、手脚出现粗壮的外观，其皮肤显示出明显的血管系统以及缺乏皮下组织。她在 10 岁时被诊断出二尖瓣关闭不全，并在 12 岁时患有扩张型心肌病。 12岁时初潮，13岁时继发性闭经；青春期发育不完全，右侧乳房发育极少。激素分析显示雌二醇低，FSH 和 LH 升高，与卵巢功能衰竭一致。人们注意到骨质减少和脂肪营养不良，脸颊不成比例地饱满，上半身脂肪减少。 15岁时，她的心脏功能恶化，在等待心脏移植期间因心律失常死亡。

▼ 分子遗传学

Chen 等人在一名 23 岁的伊朗女性中进行了身材矮小和早衰特征评估，她还患有扩张型心肌病、性腺功能减退症和斜肩（2003） 鉴定了 LMNA 基因中的杂合错义突变（A57P; 150330.0030）。尽管陈等人（2003） 指定该患者患有“非典型维尔纳综合征”；（参见 277700），Hegele（2003） 认为患者更有可能患有迟发性 Hutchinson-Gilford 早衰综合征（参见 176670）。然而，麦克弗森等人（2009） 注意到该患者与 2 名患有心肌病和高促性腺激素性性腺功能减退症的不相关女孩之间的表型相似性，由 Nguyen 等人研究（2007）和麦克弗森等人（2009），分别发现他们的 LMNA（150330.0052） 中的相邻 L59R 突变是杂合的。

Nguyen 等人在一名患有卵巢早衰和扩张型心肌病的 17 岁白人女性中，其特征符合非典型维尔纳综合征（见 277700），但 RECQL2 基因突变呈阴性（604611）（2007） 鉴定了 LMNA 基因错义突变的杂合性（L59R; 150330.0052）。作者建议诊断为椎板病，很可能是下颌肢发育不良的非典型形式（见 248370）。

McPherson 等人对一名患有卵巢早衰和扩张型心肌病的 15 岁白人女孩进行了研究（2009） 鉴定了 LMNA 基因中 L59R 突变的杂合性。麦克弗森等人（2009） 注意到该患者与 Nguyen 等人先前报道的患者之间的表型相似性（2007），他携带相同的突变，以及陈等人最初描述的一名患者（2003） LMNA 中存在相邻的 A57P 突变（150330.0030）。这 3 名患者的共同特征包括卵巢早衰、扩张型心肌病、脂肪营养不良以及进行性面部和骨骼变化，包括小颌畸形和斜肩，但不存在肢端骨质溶解症。尽管这些患者的外观有些早衰，但没有人出现严重的生长障碍、脱发或快速进展的动脉粥样硬化，McPherson 等人（2009）表明该表型代表了一种独特的核纤层病，涉及扩张型心肌病和高促性腺激素性性腺功能减退症。