眼底黄色斑点症,STARGARDT病 4; STGD4

眼底黄色出现症，STARGARDT病-4（STGD4）是由 prominin-1 基因（PROM1; 604365）杂合突变引起的。

有关眼底黄色斑点症、STARGARDT病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 STGD1（248200）。

▼ 说明

眼底黄色斑点症，STARGARDT病是最常见的遗传性黄斑营养不良，其特征是中心视力下降，黄斑和下面的视网膜色素上皮萎缩，视网膜后极部经常出现明显的斑点。 STGD 最常见的是作为常染色体隐性性状遗传（参见 248200），但 STGD4 是作为常染色体显性性状遗传（Kniazeva 等人总结，1999）。

▼ 临床特征

克尼亚泽娃等人（1999）研究了具有常染色体显性 Stargardt 样表型的 3 代加勒比亲属的 26 名成员。据认为，两代中的 12 名活着的人因视力下降和黄斑萎缩而受到影响。对 4 名受影响受试者进行的荧光素血管造影显示了 STGD 的特征性暗脉络膜模式。 3 名患者表现出典型的 STGD 黄斑斑点。通过视网膜电图检查研究的两名受影响受试者显示，其中一个病例的视杆细胞光感受器反应正常，视锥细胞光感受器反应轻微降低，而另一种情况下，视杆细胞反应非常轻微降低，视锥细胞反应轻微降低。

伊马尼等人（2018）报道了一个4代中国家庭（M107），其中5人表现出STGD4样黄斑营养不良。先证者是一名 63 岁女性，患有双侧牛眼黄斑病，在 42 岁时出现症状。她的中心视力和视力下降，视网膜后极有明显的眼底斑点，与迟发性斯塔加特样黄斑营养不良一致。她还表现出进行性黄斑色素脱失，伴有色素聚集和萎缩。光学相干断层扫描（OCT）显示双侧外视网膜结构丧失。所有受影响的个体都有周边视力丧失，但先证者和她的妹妹有更严重的表现，包括夜盲症。

李等人（2019）研究了一名 34 岁的德国和捷克-匈牙利血统女性，患有视网膜变性和中心视力丧失，她被诊断患有眼底黄色斑点症，STARGARDT 病。右侧视力为 20/200，左侧视力为 20/40。眼底镜检查显示双眼视网膜色素上皮（RPE）颗粒状斑点和轮廓清晰的脉络膜视网膜萎缩病变。眼底自发荧光（FAF）成像显示与 RPE 斑点相对应的明亮颗粒沉积物。在双眼中观察到视神经周围的视乳头周围疾病变化保留，作者指出这是 ABCA4（601691）相关疾病的特征。全视野视网膜电图（ffERG）显示视网膜上普遍存在视锥细胞功能障碍，但视杆细胞功能正常。谱域 OCT 显示所有视网膜层普遍变薄，特别是中央黄斑区域。先证者 64 岁的母亲夜视能力下降，但双眼视力为 20/20，这与 SD-OCT 结果一致，显示双眼中央凹的外层视网膜层未受损。 FAF 成像显示后极的颗粒沉积与先证者相同。然而，母亲的疾病表型明显不如女儿的晚期，并且她在 ffERG 上没有表现出视乳头周围保留或视杆或视锥细胞功能障碍。先证者的父亲没有症状，视力为20/20；然而，眼底镜检查显示黄斑周围黄斑周围有明显的鱼状斑点，这些斑点在 FAF 成像上具有自发荧光，并且与 SD-OCT 上的 RPE 和椭圆体带的间歇性不规则性相对应。

▼ 遗传

Kniazeva 等人报道的 STGD4 在家族中的遗传模式（1999）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

克尼亚泽娃等人（1999）在一个 3 代加勒比家族中进行了全基因组搜索，孤立了常染色体显性 Stargardt 样表型，并证明了与染色体 4p 的连锁，标记 D4S403 的重组分数为 0.0 时，最大 lod 得分为 5.12。对扩展单倍型的分析将疾病基因定位在位点 D4S1582 和 D4S2397 之间大约 12 cM 的间隔。

▼ 分子遗传学

Kniazeva 等人先前报道，在一个患有眼底黄色虹膜症的 4 代加勒比家庭成员中，出现了 STARGARDT 病（1999），杨等人（2008）鉴定了 PROM1 基因错义突变的杂合性（604365.0003）（Yang et al., 2008（Zhang, 2009）发表的文章中对该家族的引用是错误的。）（2008）在视网膜黄斑营养不良（MCDR2; 608051）家族和视锥杆营养不良（CORD12; 612657）家族中发现了相同的突变；在 400 个匹配的对照中未发现该突变。

在一个患有 Stargardt 样黄斑营养不良的 4 代中国家庭（M107）中，Imani 等人（2018）进行了靶向外显子组测序，并鉴定了 PROM1 基因（L245P; 604365.0006）中错义突变的杂合性，该突变与疾病分离，在 100 个对照中未发现该突变。

在一名 34 岁女性和她患眼底黄色斑点症的母亲中，STARGARDT 病，Lee 等人（2019）鉴定了 PROM1 基因错义突变的杂合性（R134C; 604365.0007）。先证者比她的母亲受到更严重的影响，并表现出视乳头周围保留，这是ABCA4相关疾病的标志，她的ABCA4基因剪接突变（601691.0010）也是杂合的，该突变遗传自她无症状的轻度受影响的父亲。