梅克尔综合症 12； MKS12

有证据表明 Meckel 综合征 12（MKS12） 是由染色体 1q31 上 KIF14 基因（611279） 的复合杂合突变引起的。据报道就有这样一个家庭。

有关梅克尔综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 MKS1（249000）。

▼ 临床特征

菲尔格斯等人（2014） 报道了两姐妹，由无关的白人父母所怀，患有致命的胎儿先天性异常综合症。产前超声显示羊水过少、宫内生长迟缓伴小头畸形、复杂脑畸形和肾脏异常。妊娠被终止，尸检证实了超声检查结果。特征包括大脑和小脑发育不全、肾发育不全或发育不全、输尿管发育不全、子宫发育不全和屈曲关节弯曲。一名胎儿还存在胼胝体发育不全、无脑畸形和阴道闭锁，而另一名胎儿则存在枕叶发育不全。还存在由羊水过少引起的次要面部特征。

▼ 遗传

Filges 等人报道的 MKS12 在家族中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Filges 等人在 2 个患有 MKS12 的同胞胎儿中（2014） 鉴定了 KIF14 基因中的复合杂合截短突变（611279.0001 和 611279.0002）。通过全外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。预计这两种突变都会导致无义介导的 mRNA 衰变，与功能完全丧失一致。未进行其他功能研究，但对 1 个受影响胎儿的组织学脑部和肾脏切片进行重新检查显示，与对照组相比，双核细胞数量较多，表明细胞周期进展中断和胞质分裂失败。

▼ 动物模型

藤仓等人（2013）描述了一种自发的小鼠突变体，“落后”；（lag），其特征是生长迟缓、小头畸形、扁平头和运动障碍。定位克隆研究表明，滞后基因是由 Kif14 基因中的纯合剪接位点突变引起的，该突变导致野生型蛋白的丢失。纯合突变小鼠表现出进行性严重共济失调、震颤和肌肉无力，并在出生后3周内死亡。神经病理学检查显示，与野生型相比，突变型小鼠的大脑较小，大脑和小脑皮质以及海马发育不全，大脑和脊髓严重髓鞘形成不足。基因表达研究表明，参与少突胶质细胞髓鞘形成和成熟的基因表达显着减少。突变小鼠的神经元凋亡也显着增加。