H6 家族同源基因 2; HMX2

同源基因 H6-LIKE； H6L
NKX5.2

HGNC 批准的基因符号：HMX2

细胞遗传学位置：10q26.13 基因组坐标（GRCh38）：10:123,148,136-123,150,672（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

含有同源基因的基因代表一类直接参与胚胎发生调控的主要转录因子。大多数包含同源基因的哺乳动物基因位于 4 个不同的 HOX 簇（A 到 D）中，其中包含 13 个旁系同源亚组中的至少 38 个单独的基因（Garcia-Fernandez 和 Holland，1994）。在 4 个 HOX 簇之外，在脊椎动物和无脊椎动物物种中都报道了超过 25 个额外的含有同源基因的基因。施泰德等人（1995） 在小鼠、马、鸡、鱼、七鳃鳗、海胆、羊、果蝇和人类中鉴定出了非簇 H6 家族的新成员。该家族的基因在不同物种中在核苷酸和氨基酸水平上都高度保守。除了人类同源基因H6（142992）之外，他们还鉴定出了人类H6样序列，HMX2。

王等人（2000） 克隆了小鼠 Hmx2，它编码具有 C 端同源结构域的推导的 263 个氨基酸的蛋白质。 Hmx2 和 Hmx3（613380） 在胚胎第 9.5 天的小鼠中在耳囊的前半部以及第一和第二鳃弓之间的裂隙中表达。到胚胎第 10.5 天，这两种基因都在中枢神经系统的离散区域以及舌头和鼻腔的感觉上皮细胞中表达。这两种基因也在怀孕期间在子宫中表达。

王等人（2001）发现在小鼠胚胎发育第13.5天，Hmx2在所有3个半规管、内淋巴囊、椭圆囊和球囊的感觉和非感觉上皮中表达。在胚胎第 14.5 天，Hmx2 在耳蜗血管纹中表达。

▼ 测绘

施泰德等人（1995） 通过对人类/啮齿动物单染色体杂种和含有染色体 10 的明确缺失和重排的体细胞组的研究，将 HMX2 基因对应到染色体 10q25.2-q26.3。

▼ 进化

施泰德等人（1995）指出，对簇状和非簇状同源基因的广泛研究表明，前者是通过单个祖先基因的局部重复，然后是染色体区域的更大重复而进化的，而非簇状同源基因，例如H6同源基因基因，似乎是由较小的基因复制事件衍生而来，随后是较大染色体区域的复制内的序列分歧。

▼ 动物模型

王等人（2001） 发现大多数 Hmx2 -/- 小鼠表现出多动、头部倾斜和转圈行为。 Hmx2 -/- 小鼠具有不同程度的内耳缺陷，包括所有 3 个半规管严重发育不全，但内淋巴管/囊和耳蜗管表现正常。 Hmx2 -/- 小鼠表现出内耳感觉系统的进行性损伤，包括感觉毛细胞数量减少、前庭神经节神经元数量减少以及耳上皮和周膜间充质细胞增殖失败。王等人（2001） 还在 Hmx2 -/- 小鼠中观察到对内耳个体发育至关重要的基因的异常表达和模式，包括 Bmp4（112262）、Dlx5（600028） 和 Pax2（167409）。

王等人（2004） 发现 Hmx2 +/- Hmx3 +/- 复合杂合小鼠表现正常并且具有生育能力。 Hmx2 -/- Hmx3 -/- 双敲除小鼠以预期的孟德尔比例出生，外观正常，但表现出发育迟缓、完全失去平衡和肌肉痉挛，大多数在出生后第 5 天左右死亡。前庭系统进行性发展在 Hmx2 -/- Hmx3 -/- 胚胎中退化。此外，下丘脑和垂体前叶受到严重影响，甘丙肽（GAL；137035）的表达减少，Ghrh（139190）和Gh（139250）的产生减少。果蝇 Hmx 的表达很大程度上弥补了这些缺陷。