LEBER先天性黑蒙 15； LCA15

青少年色素性视网膜炎，TULP1 相关，包括在内

Leber 先天性黑蒙 15 和青少年色素性视网膜炎是由染色体 6p21.3 上 TULP1 基因（602280） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

常染色体隐性遗传性儿童期发病的严重视网膜营养不良是一组同时影响视杆细胞和视锥细胞光感受器的异质性疾病。最严重的病例被称为莱伯先天性黑蒙，而侵袭性较小的形式通常被认为是青少年色素性视网膜炎（Gu 等人，1997 年总结）。

TULP1 突变还可导致一种常染色体隐性遗传色素性视网膜炎（RP14；600132）。

有关 Leber 先天性黑蒙的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 LCA1（204000）；对于色素性视网膜炎，请参见 268000。

▼ 临床特征

哈内因等人（2004） 研究了 179 名符合 LCA 诊断严格纳入标准的无关患者，包括先天性眼球震颤、没有或非常差的眼追视、Franceschetti 眼指征（婴儿期反复揉眼，证明视力严重受损），以及没有可记录的 ERG自出生或生命的最初几个月。在这些先证者中，发现 3 人的 TULP1 基因具有纯合或复合杂合突变（参见分子遗传学）。

马塔夫西等人（2007）报道了一个阿尔及利亚的大近亲家庭，其中来自 3 个同胞的 7 个人患有莱伯先天性黑蒙或早发性视网膜变性。 2 名患者在出生时出现症状，5 名患者在婴儿期出现症状，诊断时年龄从 3 岁到 12 岁不等。所有患者均患有夜盲症和眼球震颤，但没有人畏光。 6名患者患有近视，1名患有轻度远视；视力范围从光感知到20/100。接受测试的患者视野中度至严重受限，色觉受到严重干扰，没有特定的混乱轴。大多数患者的瞳孔反射极其迟缓。没有人出现圆锥角膜的迹象。同胞之间和同胞内部的眼底镜检查结果存在显着差异，主要与年龄有关：最年轻的患者没有可检测到的黄斑病变，3 名中年患者的中心凹反射不明显，3 名最年长的受影响个体有明显的黄斑病变。此外，年轻患者的视盘看起来很健康，而年龄最大的 3 名患者则明显出现中度至蜡质的视盘苍白；后者的双眼还表现出视乳头周围视网膜色素上皮（RPE）萎缩的环。除最年轻的受试者外，所有受试者均存在色素性视网膜病变和视网膜血管衰减，一些患者的动脉严重硬化，外周有多处闭塞或幽灵血管。荧光素血管造影证实存在视乳头周围 RPE 萎缩且不存在黄斑水肿。先证者接受了 2 次检查，间隔 8 个月，在此期间，他较好的眼睛的视力从 20/100 下降到 20/250。先证者的全场 ERG 显示完全消失的视杆和视锥驱动的反应，黄斑光学相干断层扫描显示由于潜在的退行性疾病导致的异常分层。神经纤维层和内丛状层似乎被保留，但外视网膜的结构无法检测到，并且视网膜厚度显着减少。

▼ 测绘

在一个大型阿尔及利亚近亲血统中，来自 3 个同胞的 7 个个体患有莱伯先天性黑蒙或早发性视网膜变性，Mataftsi 等人（2007） 进行了纯合性作图，排除了染色体 6p21.3 处除 TULP1（602280） 之外的所有测试基因座。

▼ 分子遗传学

Hanein 等人在 179 名被诊断患有莱伯先天性黑蒙（LCA） 的无关患者中（2004） 分析了 7 个已知的 LCA 基因，并在 3 个先证者（分别为 602280.0004 和 602280.0010-602280.0012）中鉴定了 TULP1 基因的纯合或复合杂合突变。

Mataftsi 等人在来自阿尔及利亚近亲血统的 3 个同胞的 7 名受影响个体中发现了莱伯先天性黑蒙或早发性视网膜变性（2007） 鉴定了 TULP1 基因（602280.0013） 中 6 bp 重复的纯合性。未受影响的父母以及其他 15 名家庭成员都是杂合突变。对 17 名无症状重复携带者的检查显示，15 人眼底外观不明显，而 2 人（年龄分别为 64 岁和 66 岁）有玻璃膜疣样黄斑沉积物； 1 还出现了与年龄相关的黄斑色素变化。

den Hollander 等人在 4 名被诊断患有青少年色素性视网膜炎的无关患者中，其中 2 名来自阿富汗，1 名来自土耳其，1 名来自墨西哥（2007） 鉴定了 TULP1 基因突变的纯合性（参见例如 602280.0009）。