痉挛性截瘫 9B，常染色体隐性遗传; SPG9B

有证据表明常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫 9B（SPG9B） 是由染色体 10q24 上 ALDH18A1 基因（138250） 的纯合或复合杂合突变引起。

ALDH18A1 基因的杂合突变可导致常染色体显性痉挛性截瘫-9A（SPG9A；601162）。

▼ 说明

常染色体隐性遗传 SPG9B 是一种神经系统疾病，其特征是早发性复杂性痉挛性截瘫。受影响的人存在精神运动发育迟缓、智力障碍和严重的运动障碍。更多变化的特征包括畸形面部特征、震颤和尿失禁（Coutelier 等人的总结，2015）。

有关常染色体隐性 SPG 遗传异质性的讨论，请参阅 SPG5A（270800）。

▼ 临床特征

库特利尔等人（2015） 报道了来自 2 个无关家庭的 6 名成年患者（来自西班牙的 FSP856 和来自葡萄牙的 SR45），患有早发性常染色体隐性复杂性痉挛性截瘫。 1 个家庭中的 4 名受影响个体在第一个十年（不到 1 岁至 7 岁）内出现智力障碍和/或运动发育迟缓。他们患有严重的痉挛和步态不稳定，与上肢和下肢反射亢进以及足底伸肌反应有关； 1 人在 30 岁时失去行走能力。3 人出现肢体肌肉无力，其中 2 人出现四肢瘫痪和足下垂。所有患者均患有轻度小头畸形，其中 3 名患者具有非特异性畸形面部特征。其他更多变化的特征包括姿势性震颤、构音障碍、脚踝振动感轻度下降以及泌尿道症状。另一个家庭的两个兄弟在一岁的时候就出现了严重的精神运动发育迟缓。成年后，两人都因严重痉挛而失去了行走能力。他们有严重的智力障碍； 1 从未获得言语。一名患者可能患有白内障。 1例患者脑影像学显示胼胝体萎缩、脑室周围白质异常、轻度皮质萎缩。两人均失禁。 6 名患者均未发现皮肤异常的迹象。西班牙同胞的父母没有受到影响；葡萄牙人的父母无法接受评估。

▼ 遗传

Coutelier 等人报告的 SPG9B 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Coutelier 等人在患有常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫 9B 的 2 个不相关家庭的受影响成员中（2015） 鉴定了 ALDH18A1 基因（138250.0010-138250.0012） 中影响保守残基的纯合或复合杂合错义突变。这些突变是通过全外显子组或面板测序发现的。没有进行变体的功能研究。