钾通道，亚科 K，成员 6； KCNK6

钾通道，弱内向整流，具有双 P 域，2； TWIK2
TWIK 起源的相似序列；TOSS

HGNC 批准的基因符号：KCNK6

细胞遗传学位置：19q13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:38,319,845-38,332,076（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

钾通道在兴奋性和非兴奋性细胞中执行许多不同的功能。串联孔结构域钾（K2P） 通道家族的成员，例如 TWIK1（601745） 和 TREK（603219），包含 4 个跨膜结构域和 2 个成孔（P） 结构域。 K2P 通道均产生准瞬时和非失活电流，但表现出不同类型的调节，表明这些钾通道可能涉及多种生理和病理生理作用（Salinas 等，1999）。查韦斯等人（1999） 和Pountney 等人（1999） 鉴定了编码人类 KCNK6 的 cDNA，他们分别将其称为 TWIK2 和 TOSS（源自 TWIK 的相似序列）。查韦斯等人（1999） 报道预测的 313 个氨基酸的 TWIK2 蛋白与 TWIK1 具有 54% 的序列相似性。庞特尼等人（1999） 指出，由于 TOSS 缺乏信号序列，因此预测 N 末端位于细胞内。他们指出，TOSS 的 P2 结构域在与 TWIK1 中发现的位置相对应的位置包含一个不寻常的 GLG 基序。而查韦斯等人。 Pountney 等人（1999） 通过 Northern 印迹分析发现 6.8-、2.6-和 1.35-kb TWIK2 mRNA 在许多人体组织中表达（1999）报道了一种更受限制的表达模式。

帕特尔等人（2000） 克隆人和大鼠 TWIK2。推导的蛋白质具有 84% 的氨基酸同一性。组织阵列和 RT-PCR 分析显示，人 TWIK2 在胃肠道、脉管系统和免疫系统中高表达。

▼ 基因功能

Chavez 等人在表达 TWIK2 的非洲爪蟾卵母细胞中（1999） 检测到非失活的弱向内整流，而 Pountney 等人（1999）未能检测到任何高于背景的电流。

Patel 等人使用转染的 COS 细胞（2000） 表明大鼠和人类 TWIK2 具有低电导失活 K+ 通道的功能。人类 TWIK2 产生的电流明显小于大鼠 Twik2，但电流的一般生物物理和药理学特征是相同的。失活和整流是 TWIK2 通道的固有特性，与其他 K2P 通道相比，去极化电位下的时间依赖性失活是独特的。

迪等人（2018） 发现 Twik2 的缺失抑制了 小鼠巨噬细胞中 Nlrp3（606416） 炎症小体的激活。对 ATP 诱导的全细胞电流的检查表明，Twik2 在小鼠巨噬细胞中激活 P2rx7（602566） 孤立的 K+ 流出，并且这种 Twik2 介导的 K+ 流出是 ATP 诱导的 Nlrp3 炎症小体激活所必需的。将 Twik2 缺陷型巨噬细胞过继转移至巨噬细胞耗尽的小鼠气道中，可显着减少 Nlrp3 炎性体激活并预防炎性肺损伤。作者利用基因敲除小鼠证明，Twik2 缺失对 Nlrp3 炎症小体激活和炎症的影响与 P2rx7 缺失相似，证实了 P2x7 和 Twik2 在 Nlrp3 炎症小体激活中的协同作用。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Gray 等人（1999） 将 KCNK6 基因定位到染色体 19q13.1。