含锌指和 BTB 结构域的蛋白质 17； ZBTB17

锌指蛋白 151； ZNF151
MYC 相互作用锌指蛋白 1； MIZ1

HGNC 批准的基因符号：ZBTB17

细胞遗传学位置：1p36.13 基因组坐标（GRCh38）：1:15,941,869-15,976,101（来自 NCBI）

▼ 正文

有关锌指蛋白的一般信息，请参阅 ZNF91（603971）。

▼ 克隆与表达

含有串联重复锌指结构域的转录调节蛋白被认为参与正常和异常细胞增殖和分化。一类丰富的此类转录调节因子类似于果蝇 Kruppel 分割基因产物，因为存在重复的 cys2-his2（C2H2）锌指结构域，这些结构域通过保守序列（称为 H/C 连接）连接。 Tommerup 等人通过使用与 H/C 连接序列相对应的简并寡核苷酸筛选人胰岛素瘤 cDNA 文库（1993）分离出可能编码锌指蛋白的 cDNA。 Tommerup 和 Vissing（1995）对一些 cDNA 进行了序列分析，并鉴定了几个新的锌指蛋白基因，包括 ZNF151。 ZNF151 cDNA 预测锌指蛋白 Kruppel 家族的蛋白 b 伸蛋白g。

MYC（190080）蛋白作为与 MAX（154950）异聚复合物的一部分激活转录。然而，经 MYC 转化的细胞的特点是许多基因表达缺失，这表明 MYC 也可能抑制基因表达。为了寻找可能介导 MYC 基因抑制的蛋白质，Peukert 等人（1997）使用具有MYC的碱性区域和螺旋-环-螺旋（HLH）/亮氨酸拉链结构域的酵母2-杂交系统作为诱饵。他们鉴定出编码 ZNF151 的 HeLa 细胞 cDNA，并将其称为 MIZ1，代表“MYC 相互作用锌指蛋白-1”。全长 MIZ1 cDNA 序列预测为 803 个氨基酸的蛋白质，包含 N 端 POZ（痘病毒和锌指）结构域和 13 个锌指结构域，其中 12 个锌指结构域呈簇状。推导的人类 MIZ1 蛋白与密切相关的小鼠蛋白 Z13 具有 92% 的序列同一性。佩克特等人（1997）指出在大脑和肌肉中观察到 MIZ1 高表达。

▼ 基因功能

佩克特等人（1997）发现人类 MIZ1 具有有效的生长抑制功能；表达重组 MIZ1 的 HeLa 细胞进入 S 期，但不进入有丝分裂。 MIZ1 可以结合并反式激活腺病毒主要晚期启动子和细胞周期蛋白 D1（CCND1; 168461）启动子。作者认为 MIZ1 的生长停滞是通过一组生长抑制基因的转录激活而发生的。几种转录因子的 POZ 结构域已被证明可将蛋白质靶向离散的亚核焦点，使蛋白质在提取后不溶，并抑制所附着的锌指的 DNA 结合和体内转录激活。因此，POZ 结构域似乎充当转录因子功能的负调节结构域。与其他 POZ 结构域蛋白相比，MIZ1 是可溶的，并且主要位于细胞质中。 MIZ1 与 MYC 和 NMYC 发生特异性相互作用（164840）。与 MYC 的相互作用抑制 MIZ1 反式激活，克服 MIZ1 诱导的生长停滞，诱导 MIZ1 核隔离，并使 MIZ1 在体内不溶。这些影响取决于 MIZ1 POZ 结构域的完整性。佩克特等人（1997）表明 MYC 通过激活 MIZ1 POZ 结构域的潜在抑制功能来抑制基因转录。

齐格尔鲍尔等人（2001）发现MIZ1与微管结合，可以直接结合低密度脂蛋白受体（LDLR；606945）启动子，并可以激活LDLR转录。 MIZ1 还与启动子结合并激活其他 T113242（一种合成药物）诱导基因的转录，例如 α-2 整联蛋白（192974）。软 X 射线、间接免疫荧光和绿色荧光蛋白延时显微镜显示，MIZ1 大部分位于细胞质中，但在用 T113242 处理后会在 HepG2 细胞的细胞核中积累。因此，MIZ1 似乎受到与微管相关的调节，并可能响应细胞骨架的变化而激活基因转录。

赫罗德等人（2002）表明 MIZ1 的反式激活通过与拓扑异构酶 II 结合蛋白（TOPBP1; 607760）的结合而受到负调节。紫外线（UV）照射下调 TOPBP1 的表达并释放 MIZ1。 MIZ1 在体内与 p21CIP1（116899）核心启动子结合，是紫外线照射后 p21CIP1 上调所必需的。 Herold 等人使用 Myc -/- 细胞和缺乏 MIZ1 依赖性抑制的 MYC 点突变体（2002）表明 MYC 在紫外线照射下负向调节 p21CIP1 的转录，并通过与 MIZ1 结合促进紫外线诱导的细胞周期停滞的恢复。

▼ 测绘

Tommerup 和 Vissing（1995）通过 FISH 将 ZNF151 基因定位到染色体 1p36.2-p36.1。

▼ 动物模型

阿迪卡里等人（2003）发现 Miz1 缺失的小鼠胚胎无法存活。它们没有经历正常的原肠胚形成，并在胚胎第 7.5 天左右死于外胚层细胞的大量凋亡。 Miz1 靶基因 p57（Kip2）（CDKN1C; 600856）在 Miz1 缺失胚胎中不表达。