微 RNA 203A; MIR203A

微 RNA 203； MIR203
miRNA203
MIRN203

HGNC 批准的基因符号：MIR203A

细胞遗传学位置：14q32.33 基因组坐标（GRCh38）：14:104,117,405-104,117,514（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIRN203，是大约 22 个核苷酸的非编码 RNA，可以通过靶向同源 mRNA 进行纵向抑制或降解来抑制蛋白质编码基因的表达（Sonkoly 等人，2007）。

▼ 克隆与表达

通过微阵列分析，Sonkoly 等人（2007） 在银屑病（见 177900） 和健康人类皮肤中差异表达的 29 个基因中鉴定出 miR203。定量实时 PCR 检测到 miR203 在皮肤中表达最高，在食道和子宫颈中表达较低，在其他检查组织中几乎没有表达。在皮肤内，miR203 在角质形成细胞中特异性表达。原位杂交揭示正常皮肤表皮基底上层中存在 miR203 表达。

▼ 基因功能

Sonkoly 等人使用微阵列分析和定量实时 PCR（2007） 表明，与正常皮肤相比，miR203 的表达在银屑病皮肤病变中持续上调，但在特应性湿疹病变中则不然。原位杂交显示 miR203 在银屑病皮损皮肤的所有表皮层中表达增加。桑科利等人（2007） 在 SOCS3 的 3-prime UTR 中鉴定了一个进化上保守的推定 10 核苷酸 miR203 结合位点（604176）。免疫组织化学分析显示SOCS3蛋白的表达与miR203互补，健康皮肤角质形成细胞基底层SOCS3表达较高，而银屑病皮损真皮中SOCS3表达受到抑制。蛋白质印迹分析证实了银屑病中 SOCS3 的下调。实时定量PCR显示银屑病和健康皮肤中SOCS3 mRNA表达没有显着差异，表明银屑病中SOCS3的下调发生在转录后水平。由于 SOCS3 缺陷导致 STAT3（102582） 响应 IL6（147620）（银屑病病变中存在的细胞因子）而持续激活，Sonkoly 等人（2007） 提出在银屑病病变中 miR203 对 SOCS3 的抑制导致 STAT3 持续激活。

易等人（2008） 表明 miR203 在皮肤中被诱导并伴随分层和分化。通过改变体内 miR203 的时空表达，他们表明 miR203 通过限制增殖潜力和诱导细胞周期退出来促进表皮分化。易等人（2008） 确定 p63（603273） 是脊椎动物中 miR203 的保守靶标之一。值得注意的是，p63 是分层上皮组织中干细胞维持的重要调节因子。作者表明 miR203 直接抑制 p63 的表达；当 Dicer1（606241） 或 miR203 缺失时，它无法在基底上关闭，而当 miR203 过早表达时，它会在基底上受到抑制。易等人（2008） 得出结论，miR203 定义了增殖基底祖细胞和终末分化基底上细胞之间的分子边界，确保了相邻层的正确身份。

▼ 测绘

Hartz（2008） 根据成熟 MIRN203 序列（GUGAAAAUGUUUAGGACCACUAG） 与基因组序列（构建 36.1）的比对，将 MIRN203 基因对应到染色体 14q32.33。

▼ 动物模型

刘等人（2022）开发了肥胖大鼠模型。喂食高脂肪饮食的老鼠显示 mir203 显着下降，同时胆汁酸增加。注射 mir203 的大鼠体内 Asbt（SLC10A2；601295）显着减少，Asbt 是负责胆汁酸吸收的转运蛋白。发现 Asbt 基因在其 3 素 UTR 中结合 mir203。刘等人（2022） 然后生成了过度表达 mir203 的转基因小鼠；与野生型小鼠相比，这些小鼠的体重和脂肪沉积减少，粪便胆汁酸排泄增加。刘等人（2022） 还表明转录因子 Tcf7l2（602228） 结合在 mir203 基因的上游。作者提出，当高膳食脂肪上调 TCF7L2 时，MIR203 会相应增加，从而降低 ASBT 表达。