严重联合免疫缺陷病、常染色体隐性遗传、T 细胞阴性、B 细胞阳性、NK 细胞阴性

SCID、T 细胞阴性、B 细胞阳性、NK 细胞阴性

常染色体隐性 T 细胞阴性（T-）、B 细胞阳性（B+）、自然致命物细胞阴性（NK-） 严重联合免疫缺陷（SCID） 是由染色体 19p13 上 Janus 激酶 3（JAK3; 600173） 基因的纯合或复合杂合突变。

有关常染色体隐性 SCID 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 601457。

▼ 临床特征

坎多蒂等人（1997） 指出，由于 JAK3 缺陷而导致 SCID 的患者具有与 X染色体连锁 SCID 几乎相同的临床表型（300400）。这两种疾病的特点是缺乏循环成熟 T 淋巴细胞和 NK 细胞、无功能 B 淋巴细胞数量正常或升高以及淋巴组织明显发育不全。

Buckley 等人在一项针对 108 名 SCID 患者的研究中（1997） 发现 IL2RG 缺陷和 JAK3 缺陷分别约占病例的 42% 和 6%。

▼ 临床管理

Roberts 等人在 170 名 SCID 患者中（2004） 鉴定出来自 7 个无关家庭的 10 名患者（5.9%） 患有 T-、B+、NK-SCID，经 JAK3 基因突变证实。截至报告发布时，干细胞移植后 9 名患者还活着，年龄从 4 岁到 18 岁不等。虽然所有患者都具有正常的 T 细胞功能，但只有 3 名患者出现抗体功能重建，并且只有 2 名患者在移植后具有正常的 NK 功能。罗伯茨等人（2004） 的结论是，骨髓移植是在这种疾病中重建 T 细胞免疫的有效手段，但对于恢复 B 细胞和 NK 细胞功能不太成功。

▼ 发病机制

诺塔兰吉洛等人（2001） 指出，由于 IL2RG 和 JAK3 参与相同的信号转导途径，任一基因的缺陷都会导致相同的免疫表型。由于多种细胞因子使用该信号通路，通常会观察到 T 细胞和 NK 细胞发育的早期严重阻碍以及 B 细胞功能受损。特别是，IL7（146660） 介导的信号传导对于 T 细胞发育是必需的，而 IL2（147680） 则促进外周 T 细胞稳态和抗原驱动的特异性 T 细胞扩增。 IL15（600554） 是 NK 细胞分化所必需的，IL4（147780） 对于终末 B 细胞分化和同种型转换非常重要。因此，JAK3 缺陷患者通常缺乏 T 和 NK 淋巴细胞，但功能缺陷的 B 淋巴细胞数量几乎正常。

▼ 分子遗传学

Macchi 等人在 2 名无关的 T-、B+、NK-SCID 患者中，均具有近亲父母（1995） 鉴定了 JAK3 基因的纯合突变（分别为 600173.0001 和 600173.0002）。两名患者的无功能 B 细胞数量均增加，且严重低丙种球蛋白血症。

Russell 等人在患有 T-、B+、NK-SCID 的患者中（1995） 鉴定了 JAK3 基因中 2 个突变的复合杂合性（600173.0003; 600173.0004）。