致命物细胞免疫球蛋白样受体，两个结构域，长细胞质尾，4； KIR2DL4

KIR103AS
CD158D

HGNC 批准的基因符号：KIR2DL4

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:54,803,610-54,814,517（来自 NCBI）

▼ 正文

有关天然致命物（NK）细胞 Ig 样受体 KIR 家族的背景信息，请参阅 KIR2DL1（604936）。

▼ 克隆与表达

Selvakumar 等人通过 PCR 筛选 NK 细胞 cDNA 文库以获得全长 KIR（1996）分离出 KIR2DL4 cDNA，他们将其命名为 KIR103AS，编码推导的 378 个氨基酸的蛋白质。序列分析揭示了一个 24 个氨基酸的前导序列、一个包含 2 个推定 Ig 结构域的 218 个氨基酸的胞外结构域、一个 20 个氨基酸的跨膜结构域和一个 114 个残基的胞质尾区。第一和第二 Ig 结构域与 p70 IRR 的第一和第三 Ig 结构域（参见例如 KIR3DL1）而不是与 p58 KIR 的 2 个 Ig 结构域具有最高同源性。此外，它的细胞质尾部仅具有最接近膜的ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制基序）。 Northern 印迹分析显示 NK 细胞中有 1.5 kb 转录物的表达，但 B 细胞系中没有表达。序列特异性引物扩增分析表明，6 个人中有 4 个人的 NK 细胞中存在 KIR2DL4。

▼ 基因功能

拉贾戈帕兰等人（2001）指出，除了细胞质 ITIM 之外，KIR2DL4 在跨膜结构域中还具有带正电荷的氨基酸，这是激活 KIR 的典型特征。在存在 KIR2DL4 特异性单克隆抗体的情况下，白介素 2（IL2；147680）激活的 NK 细胞（而非静息 NK 细胞）表现出增强的细胞溶解活性。相比之下，在 2B4（605554）或 CD16（FCGR3A；146740）抗体存在的情况下，活化和静息 NK 细胞的细胞毒活性均增强。突变分析表明，KIR2DL4 介导的激活需要包含精氨酸但不含 ITIM 的完整跨膜结构域。在 KIR2DL4 抗体存在的情况下，静息和激活的 NK 细胞中γ-干扰素（IFNG; 147570）产生的诱导显着高于 2B4 或 CD16 抗体存在下的诱导，揭示了响应中的功能性二分法（细胞因子产生与细胞毒性）静息 NK 细胞。抗 KIR2DL4 产生的 IFNG 对 p38 MAPK（MAPK14; 600289）的抑制完全敏感，而 IL2 或 CD16 诱导的 IFNG 产生对 MEK1（MAP2K1; 176872）抑制敏感。

Kikuchi-Maki 等人使用流式细胞术（2005）表明 KIR2DL4 与 FCER1G（147139）的共转导促进 KIR2DL4 的细胞表面表达和 Ca（2+）动员，而 KIR2DL4 与 DAP10（604089）、DAP12（TYROBP; 604142）或 TCRZ（CD247; 186780）的共转导）没有。免疫共沉淀分析证明 FCER1G 与 KIR2DL4 的物理关联。静息 NK 细胞中的细胞毒性通过与 DAP12 相关的 NKp44（NCR2; 604531）的参与而增强，而激活的 NK 细胞中的细胞毒性则通过刺激与 FCER1G 相关的 NKp46（NCR1; 604530）或 KIR2DL4 增强。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交体的分析，Colonna 和 Samaridis（1995）以及 Wagtmann 等人。 Wende 等（1995）将 KIR 基因家族对应到染色体 19（1999）通过对 YAC 和 PAC 重叠群进行长程限制性内切酶分析，将 KIR2DL4 基因定位到染色体 19q13.4。

▼ 分子遗传学

古德里奇等人（2003）指出 KIR2DL4 基因的跨膜外显子有 2 个变体，每个变体的群体频率均为 50%。 10A 等位基因在跨膜外显子末端有 10 个腺嘌呤，并产生编码全长膜结合受体的单个 mRNA。 9A 等位基因缺失 1 个腺嘌呤，并产生少量 mRNA，其终止密码子 4 密码子进入外显子 7（第一个细胞质外显子），从而产生不含 ITIM 的蛋白质。 9A 等位基因的第二个更丰富的转录本省略了跨膜外显子。 Goodridge 等人使用流式细胞术分析（2003）发现 KIR2DL4 的表面表达仅发生在少量 CD56 亮的外周血 NK 细胞亚群上，并且仅限于至少具有一个 10A 等位基因的个体。体外培养后，大多数 CD56-dim NK 细胞可诱导 KIR2DL4 表面表达。细胞毒性测定表明，KIR2DL4 是至少具有一个 10A 等位基因的 NK 细胞的激活受体，而 9A 纯合子则不表达显着的细胞毒性功能。古德里奇等人（2003）得出结论，10A/9A 多态性影响受体表达和 NK 细胞细胞毒性的激活。