胶原凝集素 10; COLEC10

胶原凝集素，肝脏，1；CLL1

HGNC 批准的基因符号：COLEC10

细胞遗传学位置：8q24.12 基因组坐标（GRCh38）：8:118,952,263-119,108,455（来自 NCBI）

▼ 说明

COLEC10 是 C 型凝集素的胶原凝集素亚家族的成员。胶原凝集素含有胶原蛋白样序列和碳水化合物识别域。

▼ 克隆与表达

Ohtani 等人通过搜索 EST 数据库并筛选肝脏 cDNA 文库（1999）分离出编码 COLEC10 的 cDNA，他们将其称为 CLL1。推导的 277 个氨基酸的 COLEC10 蛋白包含一个 N 端结构域、一个胶原蛋白样结构域、一个预计介导三螺旋结构形成的颈部区域和一个 C 端保守碳水化合物识别结构域。与其他胶原凝集素富含半胱氨酸的 N 端结构域不同，COLEC10 的 N 端结构域仅含有 1 个半胱氨酸。 Northern 印迹分析检测到 1.2-和 3.8-kb 转录物主要在肝脏中表达，在胎盘中表达水平低得多。 1.2-kb 转录物在两种组织中均以较高水平表达。 RT-PCR 分析显示除骨骼肌外的所有测试组织中都有表达。对分级分离的人肝脏进行蛋白质印迹分析，检测到胞浆级分中的 COLEC10，免疫荧光分析将 COLEC10 定位于培养的原代肝细胞的细胞质中。

蒙耶等人（2017）评估了 ATDC5 软骨细胞系细胞中 CLL1 的细胞内定位，并观察到高尔基体中与分泌肽一致的表达、与跨高尔基体网络标记 58K 的共定位以及胞质表达。此外，CLL1 与基底层中的层粘连蛋白共定位。对小鼠颅面发育过程中 CLL1 的分析显示，在胚胎第 18.5 天（E）的胚胎腭架和颌的上皮和间质中存在 CLL1 表达。免疫荧光显示早在E13.5就有下颌上皮表达，并显示CLL1和层粘连蛋白共表达，其中CLL1在腭区基底膜中清晰可见。

▼ 测绘

作者：FISH，Ohtani 等人（1999）将 COLEC10 基因对应到染色体 8q23-q24.1。

▼ 基因功能

大谷等人（1999）发现缺少胶原蛋白和 N 末端结构域的 COLEC10 重组融合蛋白与甘露糖的结合较弱。它不与甘露聚糖柱结合。糖特异性分析表明，COLEC10 对甘露糖、岩藻糖和半乳糖具有亲和力，对 N-乙酰氨基葡萄糖亲和力较低，对 N-乙酰半乳糖胺亲和力最低。

蒙耶等人（2017）研究了 CLL1 作为人类细胞趋化剂的能力。他们观察到，含有 CLL1 的椎间盘显示出 HeLa 细胞广泛迁移和侵入椎间盘。

▼ 分子遗传学

Munye 等人在 2 名巴基斯坦同胞和一名无关的巴基斯坦 3MC 综合征 3 患者（3MC3；248340）中进行了研究（2017）鉴定了 COLEC10 基因（607620.0001-607620.0003）突变的复合杂合性。

▼ 等位基因变异体（3 个精选示例）：

.0001 3MC 综合症 3
COLEC10，ARG9TER（rs149010496）

Munye 等人在 2 名巴基斯坦同胞和一名无关的巴基斯坦 3MC 综合征 3 患者（3MC3；248340）中进行了研究（2017）鉴定了 COLEC10 基因突变的复合杂合性：巴基斯坦兄弟姐妹（家族 19）在外显子 1 中存在 c.25C-T 转换（c.25C-T，NM_006438.4），导致 arg9- to-ter（R9X）替换，以及外显子 3 中的 1 bp 删除（c.226delA; 607620.0002），导致预计会导致过早终止密码子（Gly77GlufsTer66）的移码。他们未受影响的父母均具有其中一种突变的杂合子。不相关的巴基斯坦女性（家族 25）是 R9X 突变和外显子 6 中的 c.528C-G 颠换的复合杂合子，导致 CRD 结构域内的 cys176-to-trp（C176W；607620.0003）替换。她未受影响的父母和兄弟姐妹无法接受检测。 ExAC 数据库中未发现 1-bp 缺失，而 C176W 和 R9X 突变的出现频率分别为 120,850 个染色体中 1 个和 121,220 个染色体中 4 个。在使用 HeLa 和 HEK293 细胞的转染研究中，通过 R9X 和 Gly77GlufsTer66 突变体的蛋白质印迹分析没有检测到蛋白质，这表明两种转录物都经历了无义介导的衰减。相反，在细胞裂解物中检测到 C176W 突变体，但在上清液中未检测到，表明其表达但未分泌。定量 ELISA 显示细胞沉淀中 C176W 突变蛋白的水平高于野生型，但与上清液分析中的野生型相比，突变体的水平严重降低，这与 C176W 蛋白分泌受损一致。

.0002 3MC 综合症 3
COLEC10，1-BP DEL，226A

讨论 COLEC10 基因外显子 3 中的 1-bp 缺失（c.226delA, NM_006438.4），导致移码，预计会导致过早终止密码子（Gly77GlufsTer66），该密码子在巴基斯坦的复合杂合状态下被发现Munye 等人患有 3MC 综合征 3（3MC3; 248340）的兄妹（2017），参见 607620.0001。

.0003 3MC 综合症 3
COLEC10、CYS176TRP

讨论 COLEC10 基因外显子 6 中的 c.528C-G 颠换（c.528C-G，NM_006438.4），导致 cys176-to-trp（C176W）取代，这是在复合杂合状态中发现的一名患有 3MC 综合征 3（3MC3; 248340）的巴基斯坦女性患者（家庭 25），作者：Munye 等人（2017），参见 607620.0001。