肿瘤坏死因子-α-诱导蛋白 8； TNFAIP8

SCC-S2
OXI-α

HGNC 批准的基因符号：TNFAIP8

细胞遗传学位置：5q23.1 基因组坐标（GRCh38）：5:119,268,759-119,399,688（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Horrevoets 等人使用差异显示来鉴定培养的人脐静脉内皮细胞中的细胞因子反应基因（1999） 克隆了 TNFAIP8，他们将其命名为 GG2-1。推导的蛋白质含有188个氨基酸。原位杂交显示在成人动脉中表达较弱。

Kumar 等人使用在转移性头颈鳞状细胞癌中上调的部分 cDNA 来筛选心脏 cDNA 文库（2000） 克隆了全长 TNFAIP8，他们将其命名为 SCC-S2。推导的 188 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 21 kD。 TNFAIP8 包含一个死亡效应结构域（DED），与细胞死亡调节蛋白 FLIP（参见 CFLAR，603599）家族的 DED II 具有显着相似性。 Northern印迹分析在大多数成人和胎儿人体组织中检测到2.0-kb的转录物，在成人脾脏、淋巴结、胸腺、甲状腺、骨髓和胎盘以及胎儿肝脏、肺和肾脏中高表达。 TNFAIP8也在所有测试的癌细胞系中表达。

▼ 基因功能

霍雷沃茨等人（1999）表明细胞因子诱导人脐静脉内皮细胞中TNFAIP8的表达。 TNFAIP8 是一种早期反应基因，表达高峰在 1.5 至 3 小时之间。 TNF-α（191160） 是一种促凋亡蛋白，也诱导 TNFAIP8 表达。库马尔等人（2000） 表明 TNF-α 增加了几种人类细胞系中 TNFAIP8 的表达。在存在或不存在 TNF-α 的情况下，TNFAIP8 的转染减少了凋亡 HeLa 细胞的数量。

张等人（2006） 发现将 TNFAIP8 转染到乳腺癌细胞系中会增加其体外侵袭性，并增加无胸腺小鼠中肿瘤细胞肺部定植的频率。用反义 TNFAIP8 治疗无胸腺小鼠可抑制表达并导致肺转移减少。内源性 TNFAIP8 的反义抑制与肿瘤细胞和人肺微血管内皮细胞中 VEGFR2（KDR; 191306） 表达的降低以及内皮细胞活力的丧失相关。肿瘤细胞中 TNPAIP8 的下调与转移相关蛋白 MMP1（120353） 和 MMP9（120361） 表达的降低相关。

崔等人（2010） 发现 Tnfaip8（他们称之为 Oxi-α）的表达通过激活激酶 Mtor（601231） 保护小鼠多巴胺能神经元免受氧化应激诱导的细胞死亡，Mtor（601231） 通过抑制自噬液泡的积累来减少细胞死亡。氧化应激下调 Oxi-α，抑制 Mtor 激活并增加自噬泡的积累，导致细胞死亡。 Oxi-α 的敲低同样会抑制 Mtor 并增加细胞对氧化应激的敏感性。

▼ 测绘

Hartz（2014） 根据 TNFAIP8 序列（GenBank AK097884） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 TNFAIP8 基因对应到染色体 5q23.1。