血小板-白细胞C 激酶底物同源域包含蛋白, 家族 A, 成员 1; PLEKHA1

串联 PH 域蛋白 1；TAPP1

HGNC 批准的基因符号：PLEKHA1

细胞遗传学位置：10q26.13 基因组坐标（GRCh38）：10:122,374,708-122,442,600（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索含有假定的磷脂酰肌醇 3,4,5-三磷酸结合基序（PPBM） 的蛋白质，Dowler 等人（2000） 鉴定出 PLEKHA1，他们将其命名为 TAPP1。推导的 404 个氨基酸蛋白包含 2 个白细胞 C 中断底物同源（PH） 结构域，其中第二个包含 PPBM。TAPP1 的最后 3 个 C 端氨基酸预计会与含有 PDZ 结构域的蛋白质相互作用。TAPP1 和 TAPP2（607773） 在前 300 个氨基酸上具有 58% 的同一性，其中包含两个 PH 结构域。C 末端几乎没有同源性。Northern 印迹分析检测到在所有检查的组织中都有表达的 4.0-kb 转录物，其中在骨骼肌、脾脏、肺、胸腺和胎盘中表达水平最高。

▼ 基因功能

道勒等人（2000） 确定全长 TAPP1 和 TAPP1 分离的 C 端 PH 结构域与磷脂酰肌醇 3,4-二磷酸（PtdIns（3,4）P2） 相互作用，但不与任何其他测试的磷酸肌醇相互作用。TAPP1 对 PtdIns（3,4）P2 的亲和力比 TAPP2 高 5 倍。TAPP1 第二个 PH 结构域的 PPBM 内保守的 arg212 突变为亮氨酸，减少或消除了 PtdIns（3,4）P2 结合。N 端 PH 结构域有助于 C 端 PH 结构域与 PtdIns（3,4）P2 结合的亲和力。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Dowler 等人（2000） 将 PLEKHA1 基因对应到染色体 10q25.3-q26.2。

▼ 分子遗传学

雅各布斯多蒂尔等人（2005） 对 Weeks 等人鉴定的 10q26 关键区域中的所有非同义单核苷酸多态性（SNP） 进行了基因分型（2004） 并发现年龄相关性黄斑变性（ARMD: 603075） 和 PLEKHA1 之间存在高度显着的关联（P 小于 0.00001）。他们得出的结论是，该基因主要负责年龄相关性黄斑病与 10q26 联系的证据，并且是导致这种疾病易感性的主要因素。PLEKHA1 位点内高风险等位基因的单个或双重拷贝的关联导致 ARMD 的比值比为 5.0，人群归因风险高达 57%。

康利等人（2006） 在使用不同确定方案收集的 2 个孤立队列中研究了 PLEKHA1 和 LOC387715（611313） 基因与 ARMD 的关联：心血管健康研究（CHS） 和年龄相关眼病研究（AREDS）。LOC387715 在两个队列中均与 ARM 显着相关（P 小于 0.00001），荟萃分析证实，杂合和纯合状态下的风险等位基因（A69S；611313.0001）（比值比分别为 2.5 和 7.3）赋予易感性。PLEKHA1 中的 A320T 变异与 LOC387715 位于同一单倍型块上，在 AREDS 队列中与 ARMD 状态显着相关（P = 0.00004），但在 CHS 队列中则不然（p = 0.08）。单倍型分析表明 LOC387715 基因更有可能含有真正的 ARMD 易感变异体。