RAD17 检查点夹具加载器组件； RAD17
RAD17，S. Pombe，同系物；RAD17
RAD24，酿酒酵母，
RAD24, 小鼠, 同源物
HGNC 批准的基因符号：RAD17
细胞遗传学位置：5q13.2 基因组坐标（GRCh38）：5:69,369,293-69,414,801（来自 NCBI）
▼ 说明
RAD17 是一个检查点基因（Parker 等，1998）。细胞周期检查点是复杂的信号转导途径，确保细胞周期事件的时间和顺序的协调。这些检查点通路在维持基因组稳定性和完整性以防止癌症和遗传性疾病的发展方面发挥着关键作用（Parker 等人总结，1998）。
▼ 克隆与表达
在裂殖酵母粟酒裂殖酵母中，rad17 基因是 DNA 损伤依赖性和 DNA 复制依赖性细胞周期检查点所必需的。帕克等人（1998）鉴定了对应于粟酒裂殖酵母rad17的人类同源物的表达序列标签。通过 PCR，他们分离出了人类 SK-N-MC 神经母细胞瘤细胞 cDNA，其中包含该同源物 RAD17 的完整开放解读码组。推导的 670 个氨基酸的 RAD17 蛋白的计算分子量为 71 kD，与粟酒裂殖酵母 rad17 具有 20% 的序列同一性。Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到大约 3.0 kb 的转录物，其中睾丸和癌细胞系中的水平升高。尽管人类 RAD17 不能补充粟酒裂殖酵母 rad17 突变体的检查点表型，但它在酵母 2 杂交系统中与人类 RAD1（603153） 相互作用，Parker 等人（1998） 认为它是粟酒裂殖酵母 rad17 的同源物。
包等人（1998） 克隆了编码粟酒裂殖酵母 rad17 的小鼠同源物的 cDNA，他们将其称为 Rad24。
▼ 基因功能
通过显微镜，Bao 等人（1998） 观察到绿色荧光蛋白标记的 Rad24 蛋白定位于活细胞的细胞核。野生型 Rad24 在人成纤维细胞中的过度表达引起细胞周期的显着 G2 停滞，而可能作为显性失活蛋白发挥作用的突变型 Rad24 蛋白的过度表达导致 DNA 损伤处理后细胞周期停滞缺陷。作者认为，哺乳动物 Rad24 蛋白可能在 DNA 损伤检查点控制中充当关键的看门人。
von Deimling 等人通过基于放射性标记反义 RAD17 核糖核酸探针原位杂交的组织学研究（1999）发现正常睾丸生精小管的生发上皮内 RAD17 强表达，但在睾丸肿瘤（精原细胞瘤）中只有微弱的弥漫性信号。鉴于酵母直系同源物在减数分裂和有丝分裂检查点的已知功能，以及在睾丸中的强表达和在精原细胞瘤中的弱表达，von Deimling 等人（1999） 提出 RAD17 参与睾丸肿瘤发生。
包等人（2001） 证明了 RAD17 与检查点激酶 ATM（607585） 和 ATR（601215） 之间的直接调节联系。用基因毒性剂处理人类细胞会诱导 RAD17 在丝氨酸 635 和丝氨酸 645 处发生 ATM/ATR 依赖性磷酸化。在两个磷酸化位点均带有丙氨酸取代的 RAD17 突变体的过表达消除了 DNA 损伤诱导的 G2 检查点，并使人类成纤维细胞对基因毒性应激敏感。与野生型 RAD17 相比，RAD17 突变体与 RAD1（603153）（RAD1-RAD9（603761）-HUS1（603760） 检查点复合物的组成部分）没有表现出电离辐射诱导关联。这些发现表明，RAD17 的 ATR/ATM 依赖性磷酸化是 DNA 损伤细胞检查点信号传导过程中的一个关键早期事件。
王等人（2006） 发现磷酸化的 RAD17 与 claspin（CLSPN; 605434） 相互作用，并调节其磷酸化，claspin 是复制应激诱导的 CHK1（CHEK1; 603078） 激活的关键蛋白。RAD17 的磷酸化对于不同的 DNA 损伤剂的反应是不同的，并且在羟基脲暴露引起的应激中尤其重要。
▼ 测绘
作者：FISH，Parker 等人（1998）将RAD17基因定位于4q13.3-q21.2；然而，在勘误表中，他们指出这种定位是错误的，通过 FISH 和辐射混合分析，RAD17 的真实位置是 5q13。在将 FISH 标记的染色体识别为染色体 4 而不是染色体 5 时出现了错误（由于类似的 DAPI 带型）。包等人（1999） 孤立地将 RAD17 基因定位到 5q12-q13.1。其他三个小组通过 FISH 将 RAD17 基因定位到 5q13（Dean 等人，1998；Bluyssen 等人，1999；von Deimling 等人，1999）。
冯·戴姆林等人（1999） 将老鼠 Rad17 基因对应到远端染色体 13。他们发现人类和老鼠中的该基因都位于 GTF2H2（601748）（老鼠中称为 Btf2p44）和细胞周期蛋白 B1（CCNB1; 123836） 之间。
