听觉神经病，常染色体显性 1； AUNA1

听觉神经病，非综合征型为主；NSDAN

有证据表明常染色体显性听觉神经病 1（AUNA1） 是由染色体 13q21 上的 DIAPH3 基因（614567） 杂合突变引起。

▼ 说明

听觉神经病是一种听力损失，其定义是耳蜗外毛细胞功能保留以及听觉脑干反应异常或缺失。听觉神经病变可能伴随各种显性综合征的周围神经病变，例如腓骨肌萎缩症（Satya-Murti 等，1979），并且已在 Friedreich 共济失调中观察到（Satya-Murti 等，1980）。与周围神经病无关的听神经病最常见的是散发性或隐性特征；例如，参见 601071。

常染色体显性听觉神经病的遗传异质性

另请参见 AUNA3（619832），由染色体 3p25 上 TMEM43 基因（612048） 突变引起。

▼ 临床特征

金等人（2004） 描述了一个具有欧洲血统的多代美国家庭，该家族患有常染色体显性遗传性听觉神经病。听力损失的平均发病年龄为18.6岁。除 2 名父母为近亲结婚的纯合个体外，受影响的成员均为杂合子。然而，除了发病年龄处于该范围的下限（8 岁和 9 岁）之外，没有明显的临床特征将其表型与杂合子的表型区分开来。金等人（2004）预测该家族中的突变将被发现是非失活的，例如，错义突变而不是导致单倍体不足的无效突变。在后一种情况下，纯合子中功能蛋白的完全缺乏预计会导致更严重的表型。

在 Kim 等人报道的家庭中（2004），斯塔尔等人（2004） 发现 3 名受影响的家庭成员在植入人工耳蜗后听觉功能显着改善。患者的电诱发听觉脑干反应（EABR）、听觉时间过程和语音识别能力恢复。这些发现与影响听觉周围的一个或所有组成部分的远端听神经疾病相一致，包括终末听神经树突、内毛细胞以及内毛细胞和听神经之间的突触。

桑切斯-马丁内斯等人（2017） 报道了一个西班牙家庭，其中父亲、女儿和儿子患有听觉神经病变和 DIAPH3 基因突变。先证者是一名 44 岁女性，她在 21 岁时发现右侧听力损失和耳鸣，几年后被诊断出患有双侧听神经病变。检查时，她报告能听到但听不懂言语。电生理学研究证实双侧听觉神经病变，耳声发射（OAE）正常，脑干听觉诱发电位（BAEP）完全破坏。她的父亲和兄弟从 20 岁起就患有进行性双侧耳聋。父亲的听力测试仅显示听觉残余，没有 OAE。这位 41 岁的兄弟患有双侧感音神经性耳聋，与先证者相比，存在 OAE，且 BAEP 受到的干扰较少。一位未受影响的姐妹听力检查结果正常。据报道，先证者的叔叔和祖母也患有耳聋。

▼ 遗传

Kim等人报告的AUNA1在家庭中的遗传模式（2004）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

在一个具有欧洲血统的美国多代家庭中，孤立出常染色体显性听觉神经病，Kim 等人（2004） 将这种疾病对应到标记 D13S153 和 D13S1317 之间 13q14-q21 上的一个位点（对于 D13S153，最大 2 点 lod 得分为 9.87，theta = 0.019）。

▼ 分子遗传学

Kim 等人最初报道了患有常染色体显性听神经病的家庭成员（2004），舍恩等人（2010） 在 DIAPH3 基因的 5-prime 非翻译区（UTR） 中发现了一个杂合突变（c.-172G-A; 614567.0001），该突变导致 mRNA 和蛋白质表达增加。听觉器官中突变 Diaph 基因组成型过度表达的果蝇，声音诱发电位降低。研究结果表明，AUNA1 是由 DIAPH3 基因过度表达引起的，该基因是由于转录调控位点的突变而导致的，这与功能的获得一致。

在一个西班牙家庭中，一名父亲和两个孩子患有听神经病，Sanchez-Martinez 等人（2017） 使用 PCR 和直接测序 DIAPH3 基因的 5-prime UTR，并鉴定了调节区（c.-173C-T; 614567.0002） 中点突变的杂合性，该点突变与 Schoen 鉴定的 AUNA1 相关突变相邻等人（2010）。在先证者未受影响的母亲或姐妹中未发现 c.-173C-T 变体。