载脂蛋白 B mRNA 编辑酶，催化多肽样 2； APOBEC2

APOBEC1样

HGNC 批准的基因符号：APOBEC2

细胞遗传学定位：6p21.1 基因组坐标（GRCh38）：6:41,053,202-41,064,891（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

APOBEC1（600130） 是胞苷脱氨酶超家族的成员。Liao 等人通过使用 Apobec1 氨基酸序列作为查询来搜索 EST 数据库（1999） 鉴定了几种人类和小鼠 EST 编码的多肽与 Apobec1 具有序列相似性，主要位于胞苷脱氨酶结构域区域。他们使用其中一个 EST 筛选人类心脏 cDNA 文库，孤立出编码一种蛋白质的 cDNA，并将其命名为 APOBEC2。推导的APOBEC2蛋白有224个氨基酸。基于蛋白催化结构域的胞苷脱氨酶超家族的系统发育分析表明，APOBEC2 在进化上比其他成员更接近 APOBEC1。与APOBEC1相比，APOBEC2具有更长的N端区域和更短的C端区域。Northern印迹分析表明APOBEC2仅在心脏和骨骼肌中表达。在脑、肺、肝脏、胰腺、小肠、结肠、肾、脾、胸腺、白细胞、睾丸、子宫、胎盘或前列腺中未检测到 APOBEC2 表达。

通过对小鼠肌肉的 Northern、Western 和免疫组织化学分析，Sato 等人（2010） 发现 Apobec2 主要在慢肌纤维中表达。Apobec2 表达在新生儿 小鼠成肌细胞和 C2C12 小鼠成肌细胞系的晚期分化过程中增加。小鼠腓肠肌的凝胶过滤显示 Apobec2 形成可溶性四聚体。

▼ 基因功能

廖等人（1999） 发现重组 APOBEC2 在体外测定中具有较低但明确的内在胞苷脱氨酶活性。然而，与 APOBEC1 不同，APOBEC2 不识别 APOB（107730） mRNA 作为底物。

佐藤等人（2010）表明Apobec2的表达随着比目鱼肌和趾长伸肌的去神经而增加，同时伴随着慢肌纤维比例的增加。与 APOBEC1 不同，Apobec2 不结合 RNA，而这是 RNA 编辑酶的一个关键特征。

▼ 生化特征

晶体结构

普罗赫诺等人（2007）报道了APOBEC2的晶体结构。APOBEC2 形成杆状四聚体，与游离核苷酸胞苷脱氨酶（AID; 605257） 的方形四聚体显着不同，APOBEC 蛋白与游离核苷酸胞苷脱氨酶（AID; 605257） 具有相当大的序列同源性。在 APOBEC2 中，单体结构的 2 个长 α 螺旋可防止方形四聚体的形成，并通过 2 个 APOBEC2 二聚体的头对头相互作用促进杆状四聚体的形成。APOBEC 家族成员之间广泛的序列同源性允许 Prochnow 等人（2007） 使用 AID 测试基于 APOBEC2 结构的预测。普罗赫诺等人（2007） 表明，AID 脱氨活性会受到预计会干扰寡聚化和底物接触的突变的影响。该结构表明，高 IgM-2 综合征（605258） 患者的突变如何使 AID 失活，从而导致抗体成熟缺陷。

▼ 测绘

通过辐射混合测绘，Liao 等人。Liao 等（1999） 将人类 APOBEC2 基因对应到染色体 6（1999） 将 小鼠 Apobec2 基因对应到染色体 17，它位于 D17Bir7 的远端和 D17Mit85 的近端。基于小鼠染色体 17 的该区域与人类 6p21 之间的同线性同源性，Liao 等人（1999） 得出结论，人类 APOBEC2 基因定位于 6p21。

▼ 动物模型

佐藤等人（2010） 发现 Apobec2 -/- 小鼠能够存活、表现正常并且具有生育能力。然而，它们在出生时和一生中都比野生型小鼠小。Apobec2 -/- 小鼠随着年龄的增长出现了轻度肌病，并伴有慢肌纤维比例的增加。