银屑病 3，易感性； PSORS3

细胞遗传学定位：4q 基因组坐标（GRCh38）：4:50,000,001-190,214,555

有关银屑病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PSORS1（177900）。

▼ 测绘

在一个大的多发性银屑病家族中，Matthews 等人（1996） 使用参数连锁分析发现了与 4q 连锁的证据。微卫星标记 D4S1535 在 theta = 0.08 处获得的最大总配对 Lod 分数为 3.03。非参数多点分析表明，同一位点上存在显着过量的等位基因共享，P 值为 0.0026。马修斯等人（1996） 以及报告与 17q 的联系的工作人员敦促在评估与银屑病易感性位点的联系时要谨慎，因为许多因素使分析变得复杂。这些包括不完全外显率、表型、误诊以及缺乏准确解释所观察到的家族聚集的稳健遗传模型。

Nair 等人在通过基于重组的测试对银屑病易感位点进行 12.5-cM 全基因组扫描中（1997） 发现与 HLA 区域的关联（最大 lod = 3.52），以及与 16q（最大 lod = 2.50）和 20p（最大 lod = 2.62）的暗示关联。然而，奈尔等人（1997） 无法确认先前报道的远端 4q 的位点。

恩伦德等人（1999） 对 104 个瑞典家庭（153 个同胞对）在染色体 4q、6p 和 17q 上报告的主要银屑病易感位点及其附近的多态性微卫星标记之间进行了完整的多点参数和非参数连锁分析。他们证实与 6p 上的 HLA 区域存在显着连锁，但仅与 17q 存在暗示性连锁，而与 4q 没有连锁。

在一项对 223 名美国银屑病患者（包括 91 名银屑病关节炎患者和 519 名欧洲对照者）进行的全基因组关联研究中，Liu 等人在英国队列中进行了复制，该研究包括 576 名银屑病关节炎患者和 480 名对照者（2008） 在染色体 4q27 上发现了一个基因座的证据，该基因座包含 IL2（147680） 和 IL21（605384） 基因。发现集中最显着的关联是与 rs13151961（p = 4 x 10（-5））；rs13151961、rs7684187 和 rs6822844 在复制队列中显示与银屑病关节炎相关（p 值从 0.001 到 0.008）。刘等人（2008） 指出该区域与 PSORS3 基因座（601454） 和 CELIAC6 基因座重叠。

▼ 发病机制

卡鲁索等人（2009） 观察到，与非病变皮肤和对照的皮肤样本相比，银屑病患者皮损中的 IL21 蛋白和 mRNA 水平较高。IL21主要由CD4+T细胞产生。在银屑病患者的外周血中也发现了 IL21 转录水平和表达 IL21 的循环 T 细胞。病变皮肤、T细胞、B细胞和天然致命物细胞表达IL21受体。来自非病变皮肤的角质形成细胞的治疗引起表皮增生以及炎症细胞浸润表皮和真皮。在人类银屑病异种移植模型中，IL21 将未受累皮肤转化为银屑病斑块，阻断 IL21 可以解决炎症并减少角质形成细胞增殖。研究结果表明，IL21 基因（对应到染色体 4q26-q27）在银屑病表皮增生中发挥作用。